MENU

Projetos de Pesquisa

 

Filtrar Limpar Filtros
Foto de perfil

Patricia Abrão Possik

Ciências Biológicas

Genética
E-mail Currículo
  • estudo de estratégias terapêuticas direcionadas ao perfil genético do melanoma acral
  • O melanoma acral (AM) tem baixa incidência entre a população de ancestralidade europeia, tornando-se uma neoplasia pouco estudada, e, portanto, pouco compreendida. Este tipo de neoplasia apresenta características genéticas diferentes dos melanomas cutâneos, apresentando baixas taxas de mutações pontuais e maior número de amplificações e aberrações cromossômicas. Isso torna este tipo de melanoma ainda mais singular, inviabilizando a extrapolação de drivers comumente relacionados ao melanoma cutâneo e tornando menos efetivos os tratamentos utilizados. Com o objetivo de aprofundar a compreensão do melanoma acral, nosso grupo desenvolveu uma plataforma de xenoenxertos derivados de pacientes (PDX) a partir de tumores de pacientes diagnosticados no INCA. Até o momento, coletamos 78 amostras de melanoma acral de 62 pacientes e estabelecemos 40 modelos de xenoenxertos e 10 linhagens celulares para estudos in vitro e in vivo. Por meio do sequenciamento de exoma completo e de RNAm, identificamos possíveis genes drivers associados ao melanoma acral. Além disso, observamos deleções nos genes ATM, CHEK1 e RAD51, relacionados ao perfil denominado BRCAness e à manutenção da estabilidade genômica. Estes dados preliminares embasaram a hipótese de que alterações genéticas em ATM, CHEK1 e RAD51 podem tornar as células de melanoma acral susceptíveis ao tratamento direcionado a proteínas envolvidas na resposta a dano e reparo do DNA, como por exemplo inibidores de PARP e ATR. Assim, este projeto tem como objetivo identificar estratégias terapêuticas direcionadas para o melanoma acral utilizando ensaios funcionais in vitro e in vivo incluindo metodologias de varreduras genética e farmacológica e investigar a associação entre essas alterações genéticas e a instabilidade genômica utilizando ferramentas de bioinformática e biologia celular. Os achados podem contribuir para identificar novas perspectivas de tratamento para pacientes acometidos por esta doença.
  • Instituto Nacional de Câncer - RJ - Brasil
  • 08/01/2024-31/12/2026
Página 3808 de 5.016
1 Itens por página
Mostrando 3.808 - 3.808 de 5.016 resultados.