Projetos de Pesquisa

 

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Mychael Vinícius da Costa Lourenço

Ciências Biológicas

Bioquímica
  • mecanismos moleculares de perda de memória na doença de alzheimer: o papel da disfunção de proteostase cerebral
  • A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva caracterizada por declínio cognitivo e perda de memória e acúmulo cerebral de agregados do peptídeo beta-amiloide (Aꞵ) e de tau. A DA possui patogênese multifatorial que envolve disfunção em processos de regulação da homeostase proteica, ou proteostase, como a síntese de proteínas ao disparar a ativação celular da resposta integrada ao estresse Outra consequência do disparo da via de estresse celular é a ativação da resposta a proteínas mal-enoveladas (UPR, do inglês unfolded protein response) que envolve a ativação de vias de sinalização canônicas, dentre as quais as vias de eIF2α-P e ATF6α. A UPR se encontra ativada em neurônios do hipocampo de pacientes e modelos experimentais da DA e, apesar dessa constatação, a via de ATF6α ainda foi pouco estudada no contexto da DA. Além disso, ATF6α tem sido recentemente associado a ações benéficas, como reprogramação da homeostase proteica da célula em alguns modelos de doenças. Desta forma, o objetivo central deste projeto é investigar mecanismos de desregulação da proteostase em modelos experimentais de DA. Utilizaremos amostras de tecidos post-mortem de pacientes e também abordagens bioquímicas, moleculares e comportamentais em modelos animais da DA. Determinaremos se a redução de eIF2α-P ou o estímulo de ATF6α, que visam corrigir os defeitos de proteostase, podem ter efeitos neuroprotetores no contexto da DA. Os resultados deste projeto têm potencial para levar a um melhor entendimento da regulação da síntese proteica e da proteostase cerebral, bem como a identificação de novas vias moleculares aberrantes que podem se tornar alvos terapêuticos para a neurodegeneração.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • Wed Dec 27 00:00:00 BRT 2023-Wed Dec 31 00:00:00 BRT 2025