MENU

Projetos de Pesquisa

 

Filtrar Limpar Filtros
Foto de perfil

Tiago da Silva Medina

Ciências Biológicas

Imunologia
E-mail Currículo
  • fixação do fenótipo de stem cell-like memory em células car-t por meio de terapias epigenéticas para o tratamento de tumores sólidos
  • O uso de células T com receptores antigênicos quiméricos (CAR), CAR-Ts, revolucionaram o tratamento de neoplasias hematológicas. Entretanto, a aplicação dessa abordagem em tumores sólidos enfrenta dasafios técnicos, como a infiltração dessas células nas massas tumorais e o ambiente imunossupressor encontrado nesses tumores. Perfis moleculares de CAR-Ts associados a células T de memória e com características tronco estão associados a melhores respostas, e perfis de residência tecidual estão associados a maior infiltração em tumores sólidos. Tais perfis podem ser induzidos durante a manufatura das CAR-Ts, e passam pelo remodelamento epigenético dessas células. Previamente, identificamos inibidores epigenéticos que aumentam a capacidade citotóxica e induzem um perfil de memória e tronco em CAR-Ts melhorando controle tumoral em modelos in vitro e murinos de neoplasia de linfócitos B. Neste projeto utilizaremos abordagens semelhantes para aprimorar a função de CAR-Ts anti-HER2, visando aprimorar e expandir a aplicação dessas células em tumores sólidos. Para tal, linfócitos T serão coletados de doadores saudáveis, eletroporados para incorporação do CAR e expandidas na presença desses inibidores epigenéticos ou após modificações genéticas para deletar ou superexpressar as proteínas envolvidas nesse processo. O perfil molecular dessas células será então avaliado por RNA-Seq bem como pela avalição, por citometria de fluxo, da expressão proteica de marcadores de ativação (CD25), residência tecidual (CD69 e CD103), resposta efetora (PRF1, GzmB, IFNg, TNFa), checkpoints imunológicos (PD-1, TIM-3 e LAG-3) e perfil de diferenciação (CCR7, CD45RA/RO, CD27 e CD95). A capacidade de controle tumoral dessas células será avaliada em modelos de câncer de ovário in vitro e in vivo. Como desdobramentos, esse projeto desenvolverá e consolidará conhecimentos e tecnologias para a fabricação e aprimoramento de CAR-Ts, necessários à expansão do uso dessas terapias em âmbito nacional.
  • Fundação Antônio Prudente - SP - Brasil
  • 12/12/2023-31/12/2026
Foto de perfil

Tiago da Silva Medina

Ciências Biológicas

Imunologia
E-mail Currículo
  • estruturas linfoides terciárias como mediadoras da função efetora de células nk em pacientes com carcinoma renal de células claras
  • Estruturas linfoides terciárias (TLSs) têm ganhado atenção nos últimos anos, pois estão associadas com melhor prognóstico e resposta a imunoterapias em diversos tipos tumorais. Formadas durante processos inflamatórios crônicos, as TLSs são compostas majoritariamente por linfócitos B e T e células dendríticas foliculares. O nosso grupo tem sido pioneiro nesta área e publicou recentemente um dos artigos mais detalhados sobre a importância biológica e clínica das TLSs em adenocarcinoma ductal pancreático. Nós demonstramos que as TLSs maduras se comportam como nichos de indução de resposta antitumoral, em que linfócitos T reativos ao tumor são ativados, enquanto linfócitos B sofrem maturação de afinidade e se diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos antitumorais. Por fim, uma assinatura gênica de TLSs maduras gerada pelo nosso grupo estava enriquecida em pacientes com sobrevida global prolongada após o tratamento com quimioimunoterapia. Os nossos dados preliminares apontam que ~90% dos pacientes com carcinoma renal de células claras (ccRCC) possuem TLSs e apresentam infiltrado elevado de células NK, as quais têm um perfil bastante distinto das NKs do sangue. Encontramos células NK infiltrantes em contato íntimo com células malignas, e, curiosamente, também as observamos em alta densidade nas TLSs maduras. Assim, neste projeto, pretendemos investigar se TLSs podem modular a função antitumoral de células NKs, e vice-versa. Poderemos, assim, definir como a troca de informação entre fenótipos celulares específicos dentro das TLSs determina a maturação desses agregados, a produção in situ de anticorpos contra antígenos tumorais e a eliminação das células malignas por células NK. Este projeto trará luz à importância das TLSs maduras e abrirá precedentes para o desenvolvimento de imunobiológicos capazes de promover a formação de novo de TLSs intratumorais e que poderão ser utilizados como estratégia combinatória para a potencialização de imunoterapias em ccRCC.
  • Fundação Antônio Prudente - SP - Brasil
  • 08/12/2023-31/12/2026
Página 1908 de 2.001
2 Itens por página
Mostrando 3.815 - 3.816 de 4.002 resultados.