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Mariana Emerenciano Cavalcanti de Sá

Ciências Biológicas

Genética
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  • identificação do subgrupo ph-like em crianças, adolescentes e adultos diagnosticados com lla-b no contexto do sus
  • A fusão gênica mais conhecida em câncer, BCR::ABL1, resultante do cromossomo Filadelfia (Ph+), constitui também um grande exemplo de sucesso do uso da terapia-alvo em câncer (saúde de precisão). Embora seja um biomarcador de prognóstico ruim, pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B (LLA-B) Ph+ se beneficiam da disponibilidade de terapia seletiva (inibidores de tirosina quinase) e alcançam boas respostas. Estudos recentes identificaram um subgrupo de 15% das crianças e 40% dos adolescentes e adultos jovens com LLA-B que não têm Ph+, mas exibem um perfil de expressão gênica altamente semelhante ao observado nos casos positivos. Este grupo foi chamado de ‘BCR::ABL1-like’ ou ‘Ph-like’ e sua identificação é uma missão complexa, visto que a detecção baseia-se em um painel padrão-ouro que inclui análises de expressão gênica (requer uso de RNA). Para preencher esta lacuna, nos propomos a estabelecer um teste genético de prognóstico, uma vez que identificará o subgrupo de alto-risco Ph-like, que seja viável no contexto do SUS, através do uso de uma tecnologia simples baseada em DNA. Este painel inovador será desenvolvido com base em dados de estudo de larga escala genômica (NGS) para definir polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) que sejam exclusivamente associados a LLA Ph-like. Posteriormente, será conduzida uma fase de validação, utilizando amostras de indivíduos brasileiros que serão simultaneamente caracterizadas através do painel padrão-ouro e do painel definido pelo presente estudo. Esperamos desenvolver um teste genético que possa auxiliar na estratificação prognóstica dos pacientes deste subgrupo de alto risco. De forma importante, nosso objetivo é que este teste seja viável no contexto de atendimento oncológico do SUS nas diferentes regiões do país, provendo um acesso mais inclusivo a terapia-alvo, uma vez que o uso de inibidores de tirosina quinase também é benéfico para este subgrupo.
  • Instituto Nacional de Câncer - RJ - Brasil
  • Sun Dec 04 00:00:00 BRT 2022-Wed Dec 31 00:00:00 BRT 2025
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Mariana Gobbo Braz

Ciências Biológicas

Genética
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  • efeito toxicogenético, epigenético e oxidativo-inflamatório da exposição ocupacional anestésica
  • Profissionais atuantes em centro cirúrgico têm exposição ocupacional aos anestésicos inalatórios utilizados para realizar anestesia geral. As condições de exaustão/ventilação das salas operatórias veterinárias do Brasil e de países em desenvolvimento são inadequadas. Nosso grupo de pesquisa tem se preocupado com essa temática negligenciada. Recentemente verificamos alto nível anestésico no ambiente de trabalho (bem superior ao recomendado internacionalmente) e associação com instabilidade genética (mucosa bucal) em veterinários expostos ao anestésico isoflurano. De forma inédita no Brasil e na literatura mundial, o presente estudo objetiva monitorar a exposição anestésica (anestésicos inalatórios isoflurano e sevoflurano, que são os mais utilizados mundialmente) tanto na urina quanto na utilização de dosímetros a serem utilizados por veterinários e avaliar os impactos dessa exposição nestes profissionais, comparado a um grupo de voluntários não expostos aos anestésicos, para avanço no conhecimento científico e compreensão das possíveis vias de toxicidade. Realizar-se-á avaliação de: danos basais e oxidativos no DNA pelo teste do cometa (tradicional e modificado com enzimas); viabilidade e processo apoptótico em células mononucleares e fases do ciclo celular em células mononucleares e polimorfonucleares (citometria de fluxo); dados bioquímicos; marcadores de estresse oxidativo em lipídios e proteínas bem como enzimas antioxidantes e capacidade antioxidante plasmática; marcadores inflamatórios e expressão de genes relevantes por qPCR. Adicionalmente, haverá abordagem inédita de avaliação epigenética tanto pela expressão de microRNAs (Nanostring nCounter® assay) como análise da metilação global (HPLC). Assim, testaremos a hipótese que veterinários tenham alta exposição anestésica em dosímetro e urina e que esta exposição está associada a danos no DNA e nos componentes celulares, estresse oxidativo e inflamação e modulação transcricional e epigenética.
  • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - SP - Brasil
  • Sat Dec 02 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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