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Projetos de Pesquisa

 

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Martin Hernan Bonamino

Ciências da Saúde

Medicina
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  • estratégias de edição genética em células car-t
  • As células CAR-T representam uma terapia eficaz para o tratamento de neoplasias CD19+, sendo já aprovada para comercialização no Brasil. Promissora, essa abordagem apresenta certas limitações, como qualidade e quantidade das células de partida, tempo de preparo e o custo de tratamento comercial por paciente (preparo das células estimado em R$1.5 a 2 milhões/paciente). A geração de células CAR-T alogênicas universais a partir de doadores é uma alternativa para diminuir prazos de espera e custos. Uma maneira de gerar essas células é através da remoção (nocaute - KO) da expressão do receptor de células T (TCR), molécula responsável pelo reconhecimento alogênico que desencadeia a doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). O KO do TCR pode ser alcançado utilizando CRISPR clássico (Cas9+gRNA) para alvo da cadeia do TCR. Esta abordagem, no entanto, pode ocasionar efeitos indesejados, como rearranjos gênicos e aneuploidias, mesmo que em baixa frequência. Para contornar este risco potencial, outras abordagens podem ser utilizadas, sobretudo as baseadas em CRISPR Primer e Base editors (PE e BE, respectivamente). Estas estratégias realizam a mudança de uma base para gerar códons de parada sem ocorrer a quebra da dupla fita do DNA. É possível combinar as metodologias de edição, seja com CRISPR ou PE e BE com inserção do CAR com a plataforma não viral baseada no transposon Sleeping Beauty (SB), alternativa custo-efetiva que nosso grupo domina amplamente. A transferência do CAR através da estratégia de Knock-in (KI), com DNA doador com homologia também pode ser explorada. Dessa forma, o projeto tem como objetivo gerar células que sejam KO para o TCR e que tenham a expressão de um CAR anti-CD19 por meio das estratégias TCR KO+CAR SB, TCR KO+CAR KI), avaliando a melhor combinação de transferência gênica e nocaute quanto ao potencial antitumoral, estabilidade genética e ausência DECH
  • Instituto Nacional de Câncer - RJ - Brasil
  • Tue Nov 29 00:00:00 BRT 2022-Sun Nov 30 00:00:00 BRT 2025
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Martin Hernan Bonamino

Ciências Biológicas

Imunologia
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  • desenvolvimento de terapia car-t para tumores expressando gd2
  • O câncer infanto-juvenil é a principal causa de morte infantil por doença no Brasil em crianças acima de cinco anos. Avanços na sua caracterização permitiram o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes, No campo das leucemias e linfomas, o desenvolvimento das células CAR-T possibilitou um aumento significativo na sobrevida de crianças com recidiva da doença. O mesmo benefício ainda não foi alcançado em tumores sólidos não hematopoiéticos. O objetivo do projeto consiste em desenvolver uma terapia de células CAR-T alvejando o gangliosídeo GD2 a ser aplicada em retinoblastomas e neuroblastomas. Esta terapia estará fundamentada na modificação genética dos linfócitos com o sistema de transposon Sleeping Beauty. Para otimizar as chances de obtermos resultados relevantes, o desenvolvimento das células CAR-T será acompanhado da caracterização destes tumores sob diversos aspectos, desde suas composições celulares, incluindo aspectos de inter-relação das células tumorais com as células do sistema imune, aos possíveis mecanismos de resistência e falhas às quimioterapias em uso. Com base nestas informações básicas e translacionais, validaremos a estratégia de uso de células CAR-T GD2 em modelos pré-clínicos de relevância, como o uso de xenoenxertos e xenoenxertos ortotópicos em camundongos imunodeficientes e seus equivalentes humanizados. Este esforço visa avaliar o quanto estes modelos podem reproduzir aspectos críticos do microambiente tumoral que possam limitar a eficácia da terapia CAR-T em desenvolvimento e, ao mesmo tempo, indicar novos alvos moleculares que possam ser alvejados com combinações de genes a serem transferidos para os linfócitos T (associação do CAR com genes alvejando potenciais novas moléculas terapêuticas).
  • Instituto Nacional de Câncer - RJ - Brasil
  • Tue Dec 12 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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Marysia Mara Rodrigues do Prado De Carlo

Ciências da Saúde

Fisioterapia e Terapia Ocupacional
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  • efeitos da neuromodulação não-invasiva no manejo de dor de pessoas com câncer avançado – estudo randomizado controlado focado em ocupações da vida diária
  • INTRODUÇÃO: A dor de pacientes com câncer oncológicos é prevalente, mas insuficientemente tratada. Existe um gap na literatura científica nacional e internacional referente ao manejo não-farmacológico de dor oncológica. A neuromodulação não-invasiva é uma técnica inovadora cuja aplicabilidade precisa ser estudada com pessoas com câncer avançado. OBJETIVO: investigar os efeitos da Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) no manejo da dor oncológica, em comparação com aqueles submetidos a efeito placebo, focado na realização de ocupação de vida diária. MÉTODO: Estudo clínico randomizado, duplo cego e sham controlado, com pessoas com câncer avançado e dor oncológica refratária, com aplicação de neuromodulação não-invasiva. A casuística composta por 100 pacientes oncológicos atendidos num hospital público, universitário de grande porte, localizado no interior do Estado de São Paulo, sendo 50 pessoas com câncer em estadiamentos iniciais e 50 com câncer metastático avançado. Na primeira etapa da coleta de dados, pretende-se identificar dados de baseline de cada participante do estudo, referente a dor, sintomas e qualidade de vida, por meio da utilização de um software que contém diversas escalas de avaliação padronizadas e validadas no Brasil. Este software foi desenvolvido em estudo anterior e será atualizado. Na segunda etapa, para a realização do estudo clínico, será aplicado o protocolo de neuromodulação não-invasiva por ETCC publicado em 2023, tendo por alvo o córtex motor, com avaliação de efeitos da intervenção. RESULTADOS: desfechos esperados: diminuição da intensidade da dor e de sintomas, da percepção de ansiedade e depressão, percepção de ansiedade e depressão, diminuição da quantidade de medicamentos utilizados, aumento da qualidade de vida e desempenho em ocupações de vida diária de pessoas com câncer avançado; pretende-se discutir a Reabilitação Oncológica e Paliativa e as contribuições da Terapia Ocupacional.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • Tue Jan 30 00:00:00 BRT 2024-Sun Jan 31 00:00:00 BRT 2027
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