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Marlus Chorilli

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • estratégias nanotecnológicas para administração nasal de temozolamida com potencial aplicação no tratamento do glioblastoma multiforme
  • O glioblastoma multiforme (GBM) é a variação mais agressiva de glioma. O quimioterápico de escolha para o tratamento é a temozolamida (TMZ), agente alquilante administrado pela via oral ou endovenosa. No entanto, o fármaco apresenta algumas limitações, como dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e resistir aos mecanismos celulares de efluxo. Dessa forma, seu uso clínico só aumenta em alguns meses a taxa de sobrevida dos pacientes, além de causar efeitos colaterais graves. De forma a vencer a BHE e disponibilizar o fármaco de maneira mais eficiente, uma abordagem promissora é a encapsulação da TMZ em carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), os quais podem ser funcionalizados com ligantes específicos de receptores de EGFR, como o cetuximabe (CTX), que estão superexpressos em células tumorais de GBM, com posterior dispersão do sistema em hidrogéis (HG) para administração intranasal, via promissora e vantajosa devido à ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a passagem pela BHE e otimizando sua ação no SNC via bulbo-olfativa. Desta forma, este trabalho objetiva avaliar o potencial de CLNs funcionalizados com CTX dispersos em HG para administração intranasal de TMZ no tratamento do GBM. Serão desenvolvidos CLNs, os quais serão caracterizados quanto à morfologia, tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e comportamento térmico. A eficiência de encapsulação da TMZ será determinada, bem como a eficiência de acoplamento do CTX aos CLN, além de verificação de sua integridade. Os sistemas obtidos serão incorporados em HG e realizados ensaios reológicos, liberação, retenção, permeação em modelo ex vivo e citotoxicidade in vitro. A atividade anti-tumoral e anti-angiogênica serão determinadas em modelos in vitro e in vivo. Espera-se obter uma formulação que favoreça o tratamento local da doença, entregando o fármaco de modo seletivo às células cancerígenas, diminuindo a toxicidade sistêmica e aumentando a eficácia do tratamento.
  • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - SP - Brasil
  • 05/12/2023-31/12/2026
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