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Projetos de Pesquisa

 

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Marlus Chorilli

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • estratégias nanotecnológicas para administração nasal de temozolamida com potencial aplicação no tratamento do glioblastoma multiforme
  • O glioblastoma multiforme (GBM) é a variação mais agressiva de glioma. O quimioterápico de escolha para o tratamento é a temozolamida (TMZ), agente alquilante administrado pela via oral ou endovenosa. No entanto, o fármaco apresenta algumas limitações, como dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e resistir aos mecanismos celulares de efluxo. Dessa forma, seu uso clínico só aumenta em alguns meses a taxa de sobrevida dos pacientes, além de causar efeitos colaterais graves. De forma a vencer a BHE e disponibilizar o fármaco de maneira mais eficiente, uma abordagem promissora é a encapsulação da TMZ em carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), os quais podem ser funcionalizados com ligantes específicos de receptores de EGFR, como o cetuximabe (CTX), que estão superexpressos em células tumorais de GBM, com posterior dispersão do sistema em hidrogéis (HG) para administração intranasal, via promissora e vantajosa devido à ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a passagem pela BHE e otimizando sua ação no SNC via bulbo-olfativa. Desta forma, este trabalho objetiva avaliar o potencial de CLNs funcionalizados com CTX dispersos em HG para administração intranasal de TMZ no tratamento do GBM. Serão desenvolvidos CLNs, os quais serão caracterizados quanto à morfologia, tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e comportamento térmico. A eficiência de encapsulação da TMZ será determinada, bem como a eficiência de acoplamento do CTX aos CLN, além de verificação de sua integridade. Os sistemas obtidos serão incorporados em HG e realizados ensaios reológicos, liberação, retenção, permeação em modelo ex vivo e citotoxicidade in vitro. A atividade anti-tumoral e anti-angiogênica serão determinadas em modelos in vitro e in vivo. Espera-se obter uma formulação que favoreça o tratamento local da doença, entregando o fármaco de modo seletivo às células cancerígenas, diminuindo a toxicidade sistêmica e aumentando a eficácia do tratamento.
  • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - SP - Brasil
  • Tue Dec 05 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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Marly Babinski

Ciências Exatas e da Terra

Geociências
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  • mudanças paleoambientais no neoproterozoico e suas implicações na variação da química dos oceanos, evolução da vida e formação de depósitos de ferro
  • O Neoproterozoico (1000-541 Ma) é um dos períodos mais notáveis da história do planeta, marcado pelo aparecimento dos primeiros organismos complexos e pela formação de importantes depósitos de ferro. Neste mesmo período, ocorreram mudanças tectônicas e climáticas significativas, como aglutinação de continentes, glaciações de escala global e eventos de oxigenação da atmosfera. Como estas mudanças do Sistema Terra influenciaram as etapas de evolução da vida e a formação de importantes depósitos minerais permanece em debate na literatura, exigindo maiores estudos. Este projeto propõe avançar no conhecimento destas relações de causa e consequência, visando melhor entender os estágios iniciais da vida complexa no planeta que daria origem a vida como conhecemos hoje. Diversas linhas de pesquisa mostram que estes organismos surgiram nos oceanos neoproterozoicos e teriam se aproveitado da elevação nos níveis de oxigênio e de nutrientes, mudanças na química dos oceanos e de novas relações ecológicas. A hipótese central do projeto é que todos estes fatores resultaram de mudanças climáticas e tectônicas no sistema Terra, que por sua vez impulsionaram inovações biológicas. Para testá-la será feito um estudo multidisciplinar, envolvendo geocronologia, geoquímica isotópica, paleontologia e sedimentologia, técnicas capazes de fornecer informações sobre regimes climáticos, estado redox dos oceanos, intemperismo químico continental e disponibilidade de nutrientes, além da ecologia do Neoproterozoico. As unidades alvo são os grupos Jacadigo e Corumbá (oeste do país) e os grupos Bambuí e Una (centro-leste), que possuem um registro geológico deste período com exposições rochosas que permitem aplicação da metodologia proposta em resolução temporal adequada. O objetivo é testar se as etapas evolucionárias e a formação dos depósitos de ferro sucedem mudanças no Sistema Terra, estabelecendo as relações de causa e consequência que permanecem em debate atualmente.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • Tue Sep 20 00:00:00 BRT 2022-Tue Sep 30 00:00:00 BRT 2025
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Marquiony Marques dos Santos

Ciências da Saúde

Medicina
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  • inteligência artificial na predição de alterações citopatológicas do colo do útero na atenção primária em saúde
  • Introdução: o câncer do colo do útero é um agravo de alta prevalência e incidência, que repercute como consequências econômicas, sanitárias e sociais significativas. No âmbito da saúde pública brasileira, seu diagnóstico depende da qualidade da atenção primária em saúde e de seus mecanismos de rastreio e diagnóstico. Algoritmos de aprendizado de máquina pode subsidiar a decisão profissional diante das especificidades de cada apresentação clínica, individualizando o cuidado e agilizando a tomada de decisões diante de lesões citopatológicas de importância epidemiológica. Objetivo: Desenvolver algoritmos de aprendizado de máquina para predição de alterações citopatológicas do colo do útero na atenção primária em saúde. Método: Estudo transversal, com representatividade nacional, coletados a partir de informações de dados estruturados e não estruturados, a partir de imagem do colo do útero e questionário socioeconômico e demográfico. Serão desenvolvidos algoritmos de machine learning para predizer alterações citopatológicas, o tipo e sua gravidade clínica. Resultados esperados: espera-se que os resultados possam auxiliar no algoritmo de rastreio e diagnóstico do câncer do colo do útero, trazendo mais agilidade nas decisões terapêuticas individualizadas, respeitando as necessidades de saúde de cada caso. Isso será garantido com a criação de uma ferramenta de inteligência artificial como apoio de diagnóstico.
  • Universidade do Estado do Rio Grande do Norte - RN - Brasil
  • Thu Feb 22 00:00:00 BRT 2024-Sun Feb 28 00:00:00 BRT 2027
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Marta Chagas Monteiro

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • -inct - prospecção de biocompostos amazônicos com potencial ação contra agentes infecciosos emergentes e/ou resistentes para obtenção de produtos farmacêuticos
  • A resistência microbiana é um problema de saúde pública emergencial em todo o mundo. A disseminação das cepas resistentes aos antimicrobianos e antiparasitários compreende uma das maiores preocupações dos profissionais da saúde e de órgãos reguladores como OMS, MS, agência de controle sanitário e vigilância epidemiológica. Desta forma, este INCT visa o desenvolvimento científico, tecnológico e inovador de processos avançados de produção de óleos essenciais de plantas medicinais, frações de óleos vegetais de oleaginosas da Amazônia, e compostos bioativos produzidos por fungos endofíticos, com foco na formulação de fitofármacos e/ou fitoterápicos padronizados com elevada ação antimicrobiana, antiviral e antiparasitária, principalmente contra cepas resistentes e/ou emergentes. Essas metas estão em consonância com o MS que disponibilizou, desde 2009, uma lista com diversas espécies de plantas medicinais através da “Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao Sistema Único de Saúde” (RENISUS) que estimula a produção de fitoterápicos no Brasil. Os desafios são grandes e por isso, o projeto possui uma visão transdisciplinar do conhecimento, tendo organizado uma rede de especialistas, com conhecimentos diversos para alcançar as metas e produtos propostos no projeto. Deste modo, biólogos, farmacêuticos, microbiologistas, químicos, engenheiros químicos e outros especialistas estarão concentrados para o desenvolvimento de fórmulas farmacêuticas com os produtos gerados com elevada ação antimicrobiana, antiviral e antiparasitária. Para vencer os desafios e cumprir as etapas, este INCT atuará em diferentes fases, divididas em três subprojetos, a ser desenvolvidas por etapa: Fase 1- extração, caracterização, fracionamento, purificação e controle de qualidade. Fase 2 - ensaios antimicrobianos, antivirais e antiparasitários in vitro com os produtos obtidos na fase 1. Fase 3 – desenvolvimento de formulação farmacêutica que serão usadas nos modelos experimentais.
  • Universidade Federal do Pará - PA - Brasil
  • Wed Dec 13 00:00:00 BRT 2023-Sun Dec 31 00:00:00 BRT 2028
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Marta Citelli dos Reis

Ciências da Saúde

Nutrição
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  • modulação do metabolismo de ferro e ferroptose por extratos vegetais: implicações para o potencial antitumoral em células de câncer de cólon
  • A proliferação de células tumorais e sua capacidade metastática são processos altamente dependentes de ferro. Por outro lado, o excesso de ferro livre pode desencadear ferroptose, um tipo de morte celular programada decorrente de peroxidação lipídica. O controle da homeostase sistêmica de ferro é exercido pela hepcidina cuja síntese é modulada positiva ou negativamente pelo fator nuclear eritróide 2 (Nrf2), a depender das vias de sinalização ativadas. A via Nrf2/BMP-6 modula positivamente enquanto a ação anti-inflamatória do Nrf2 pode resultar em diminuição da síntese de hepcidina. No entanto, em células tumorais, os mecanismos que controlam a síntese de hepcidina permanecem muito pouco compreendidos. Nestas células, a hepcidina tem ação autócrina, garantindo o acúmulo de ferro e manutenção de altas taxas de replicação e atividade mitocondrial. Em células não tumorais, o Nrf2 pode ser modulado pelo sulforafano e pela oleuropeína, compostos bioativos cujas principais fontes alimentares são os brotos de brócolis (BB) e a infusão de folhas de oliveiras (IFO), respectivamente. A dependência de ferro e a concomitante vulnerabilidade a ele são características paradoxais que têm sido recentemente exploradas em estratégias para reduzir, seletivamente, a proliferação de células tumorais. A hipótese deste estudo é que extratos de BB e IFO perturbam a homeostase de ferro, resultando em dois possíveis efeitos específicos em células tumorais: diminuição da proliferação celular devido à escassez de ferro ou indução da ferroptose. Células tumorais (HT-29) e não tumorais (FHC) de cólon humano serão tratadas com extratos vegetais (antes e após o processo in vitro de digestão simulada) para investigar: possíveis alterações na homeostase celular de ferro; ferroptose; vias de sinalização mediadas pelo Nrf2 (por meio de silenciamento de gênico); e atividade antitumoral. Serão empregadas técnicas bioquímicas, moleculares e de imagem.
  • Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • Mon Dec 04 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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