MENU

Projetos de Pesquisa

 

Filtrar Limpar Filtros
Foto de perfil

Murilo Sena Amaral

Ciências Biológicas

Parasitologia
E-mail Currículo
  • estudo de rnas longos não-codificadores de proteínas envolvidos com a resistência de schistosoma mansoni ao praziquantel
  • 1.A esquistossomose é uma doença causada por parasitas do gênero Schistosoma que afeta cerca de 240 milhões de pessoas no mundo. Não há vacina para prevenção da doença e o Praziquantel (PZQ) é o único medicamento indicado para tratamento. 2.A descoberta de novos alvos farmacológicos para o tratamento é necessária, visto que o PZQ tem sido relacionado ao desenvolvimento de resistência pelo parasita. Novos possíveis alvos são os RNAs longos não codificadores de proteínas (lncRNAs), que já foram mostrados como envolvidos no desenvolvimento de resistência a drogas em outras doenças. 3.Em Schistosoma, entretanto, pouco se sabe sobre o potencial de lncRNAs como alvos farmacológicos, ou seu envolvimento na resistência ao PZQ. Dada a escassez de medicamentos disponíveis, iremos aqui buscar novos alvos farmacológicos, ao avaliar se lncRNAs de S. mansoni são importantes para o desenvolvimento de resistência ao PZQ pelos parasitas. 4.A hipótese a ser investigada aqui é que lncRNAs de S. mansoni estejam envolvidos com o desenvolvimento de resistência ao PZQ por esse parasita, dado que os fatores do parasita envolvidos com a resistência ao PZQ são desconhecidos. 5.Recentemente, mostramos em S. mansoni que 1-lncRNAs podem ser regulados por uma droga epigenética (5-azacitidina); 2-lncRNAs são essenciais para a viabilidade e reprodução de S.mansoni e que 3-o gene que codifica para a proteína alvo do PZQ não possui mutações em sua região codificadora que justifiquem a resistência ao PZQ. Esses dados indicam que lncRNAs de S. mansoni podem estar relacionados à resistência do parasita ao PZQ.6.Iremos identificar, em dados de RNA-Seq, lncRNAs de S. mansoni diferencialmente expressos entre sub-populações do parasita sensíveis ou resistentes ao PZQ. Iremos silenciar lncRNAs aumentados na sub-população sensível; então, avaliar 1-se essa cepa sensível se tornaria mais resistente ao PZQ e 2-o impacto desta retirada na sobrevivência e postura de ovos pelos parasitas in vitro e in vivo.
  • Fundação Butantan - SP - Brasil
  • Mon Dec 04 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
Foto de perfil

Mychael Vinícius da Costa Lourenço

Ciências Biológicas

Bioquímica
E-mail Currículo
  • mecanismos moleculares de perda de memória na doença de alzheimer: o papel da disfunção de proteostase cerebral
  • A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva caracterizada por declínio cognitivo e perda de memória e acúmulo cerebral de agregados do peptídeo beta-amiloide (Aꞵ) e de tau. A DA possui patogênese multifatorial que envolve disfunção em processos de regulação da homeostase proteica, ou proteostase, como a síntese de proteínas ao disparar a ativação celular da resposta integrada ao estresse Outra consequência do disparo da via de estresse celular é a ativação da resposta a proteínas mal-enoveladas (UPR, do inglês unfolded protein response) que envolve a ativação de vias de sinalização canônicas, dentre as quais as vias de eIF2α-P e ATF6α. A UPR se encontra ativada em neurônios do hipocampo de pacientes e modelos experimentais da DA e, apesar dessa constatação, a via de ATF6α ainda foi pouco estudada no contexto da DA. Além disso, ATF6α tem sido recentemente associado a ações benéficas, como reprogramação da homeostase proteica da célula em alguns modelos de doenças. Desta forma, o objetivo central deste projeto é investigar mecanismos de desregulação da proteostase em modelos experimentais de DA. Utilizaremos amostras de tecidos post-mortem de pacientes e também abordagens bioquímicas, moleculares e comportamentais em modelos animais da DA. Determinaremos se a redução de eIF2α-P ou o estímulo de ATF6α, que visam corrigir os defeitos de proteostase, podem ter efeitos neuroprotetores no contexto da DA. Os resultados deste projeto têm potencial para levar a um melhor entendimento da regulação da síntese proteica e da proteostase cerebral, bem como a identificação de novas vias moleculares aberrantes que podem se tornar alvos terapêuticos para a neurodegeneração.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • Wed Dec 27 00:00:00 BRT 2023-Wed Dec 31 00:00:00 BRT 2025
Página 1901 de 2.579
2 Itens por página
Mostrando 3.801 - 3.802 de 5.157 resultados.