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Alexandre Melo Bailão

Ciências Biológicas

Genética
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  • o que a homeostase de cobre pode nos revelar sobre a patogênese de fungos causadores de doenças negligenciadas?
  • A Histoplasmose (HPM) e Cromoblastomicose (CBM) são doenças fúngicas endêmicas e negligenciadas (NTDs) com alta incidência e morbimortalidade na América Latina incluindo o Brasil. A HPM é causada pelo fungo dimórfico Histoplasma capsulatum e a CBM pelo fungo dematiáceo Fonsecaea pedrosoi. O nutriente cobre (Cu) é essencial para sobrevivência dos organismos, mas em quantidades altas pode ser tóxico. O hospedeiro utiliza mecanismos de limitação de Cu e/ou de toxicidade por excesso do metal como estratégias microbicidas. Como patógenos estes fungos devem apresentar mecanismos moleculares para adaptação e sobrevivência nestas condições encontradas nos sítios de infecção. Tanto a maquinaria de captação de Cu em baixa disponibilidade como a maquinaria de combate a toxicidade tem sido descritos como aspectos relevantes na patogênese de fungos e bactérias. No caso de H. capsulatum, estudos demostraram que a maquinaria de captação de Cu é importante para sobrevivência mais tardiamente, após o pico da imunidade adaptativa do hospedeiro. Entretanto, dados preliminares demonstraram que, nos estágios iniciais da infecção, a maquinaria de detoxificação de Cu é ativada e se mostrou importante para a virulência deste fungo. Estudos iniciais do genoma de F. pedrosoi mostraram que este patógeno apresenta maquinaria para captação em baixa disponibilidade bem como para detoxificação de Cu. Portanto esta proposta objetiva elucidar a relação do Cu com a virulência de dois fungos patogênicos humanos. Estes aspectos serão analisados utilizando ferramentas moleculares, como proteômica e RNAseq, para compreensão dos mecanismos moleculares e bioquímicos de manutenção da homeostase de cobre nos microrganismos; bem como construção de linhagens repórteres e mutantes para avaliação do papel dos genes de interesse na biologia e na virulência desses patógenos. Ainda, serão utilizadas ferramentas genéticas acopladas à proteômica para caracterização dos complexos regulatórios da homeostase do Cu.
  • Universidade Federal de Goiás - GO - Brasil
  • Thu Feb 03 00:00:00 BRT 2022-Fri Feb 28 00:00:00 BRT 2025
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