Projetos de Pesquisa

 

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Mariza Goncalves Morgado

Ciências Biológicas

Microbiologia
  • sequelas pós-agudas de covid-19 (pasc): rastreamento de biomarcadores através da análise de expressão gênica por rna-seq
  • Apesar da vacinação universal anti-SARS-CoV-2 reduzir acentuadamente a morbimortalidade por COVID-19, sequelas pós-agudas de curto e longo prazo da COVID-19 (PASC) são cada vez mais descritas. A PASC se caracteriza por uma miríade de manifestações clínicas, incluindo sintomas de fadiga, disfunções pulmonar, cardíaca e cognitiva, e hiperinflamação. A fisiopatologia da PASC ainda precisa ser melhor esclarecida. O RNAseq com sequenciamento de nova geração (NGS) é o método de escolha para estudar o transcriptoma. Entre suas aplicações, destaca-se a identificação de biomarcadores gênicos expressos no contexto de diferentes doenças. Nossa proposta visa identificar por RNAseq genes diferencialmente expressos (DEG) em indivíduos com PASC comparando-os com indivíduos sem PASC e com indivíduos na fase aguda da COVID-19, considerando o conjunto de desordens clínicas apresentada, na busca de biomarcadores gênicos dos diferentes perfis clínicos de PASC. A casuística em estudo é composta por indivíduos previamente acompanhados na coorte COVID-19 do Instituto Nacional de Infectologia, INI/Fiocruz (projeto RECOVER-SUS), hospitalizados com quadro clínico moderado, grave ou crítico e indivíduos com acompanhamento ambulatorial para a COVID-19, que apresentaram sintomas clínicos relativos a PASC após a alta hospitalar ou a resolução da COVID aguda. Esses indivíduos são reavaliados quanto ao seu perfil clínico pós-COVID-19, e incluídos na coorte RECOVER PÓS-COVID, para acompanhamento clínico de acordo com as especialidades. São coletadas amostras de sangue periférico para obtenção de células mononucleares do sangue periférico para extração do RNA e condução das análises moleculares por RNAseq e ferramentas de bioinformática. Os dados obtidos no estudo permitirão a identificação de biomarcadores relacionados aos diferentes perfis clínicos da PASC, bem como de moléculas alvos de potenciais terapias que poderão melhorar a compreensão dos mecanismos associados às manifestações da PASC
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • Tue Dec 12 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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Marize Campos Valadares

Ciências da Saúde

Farmácia
  • organoides derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (ipsc) humanas em sistemas microfisiologicos para avaliação de toxicidade e suporte a inovação farmacêutica no país
  • Existe hoje uma demanda mundial por modelos biológicos mais éticos, sustentáveis e livres de experimentação animal para investigar reações adversas de produtos farmacêuticos. Estima-se, que grande parte do insucesso farmacêutico no P&D de candidatos a fármacos se deve ao uso de experimentação animal. O Brasil proibiu o uso de animais para avaliação de toxicidade de cosméticos e, a lei de modernização do FDA (2022), prevê o uso de novas metodologias alternativas ao uso de animais associado a sistemas microfisiologicos (MPS) para melhor mimetiza as condições fisiológicas; portanto, com maior capacidade preditiva de investigar o potencial toxico de produtos farmacêuticos. Este projeto irá disponibilizar no Brasil modelos de avaliação de toxicidade disruptivos, permitindo a inovação no setor. A motivação do projeto é o desenvolvimento de modelos experimentais (organoides) mais relevantes para humanos e capazes de mimetizar a fisiologia humana, aplicáveis ao P&D farmacêutico. Os organoides serão desenvolvidos com células iPSC humanas, associados a sistemas MPS, com pressão e fluxo. Será desenvolvido organoides (corpos embrioides, retina ou neuroesferas) para estudos de toxicidade do desenvolvimento, ocular e neurotoxicidade, superando estes gargalos no Brasil. A metodologia se baseia na obtenção de folículos pilosos de doadores, cultivo de queratinócitos, reprogramação celular, obtenção e caracterização das iPSC e, finalmente, a geração e caracterização dos organoides. A aplicabilidade destes organoides será avaliada expondo-os a “fármacos modelos” (tóxicos para a retina, neutotoxicos e teratogênicos) em sistemas MPS para estabelecer os parâmetros de avaliação de toxicidade destes desfechos. A associação de organoides de iPSC com MPS permite criar modelos experimentais mais adequados para avaliação de toxicidade para humanos, aumentando o potencial de sucesso do P&D farmacêutico. O projeto conta com grupo de pesquisadores renomados com expertise completar.
  • Universidade Federal de Goiás - GO - Brasil
  • Thu Dec 21 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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Marjorie Corrêa Marona

Ciências Humanas

Ciência Política
  • observatório da justiça eleitoral: dinâmica e impacto da judicialização das candidaturas no brasil.
  • O projeto de pesquisa proposto tem como objetivo investigar a complexa dinâmica das disputas eleitorais no Brasil, com foco no papel desempenhado pela justiça eleitoral, considerando os fatores institucionais e extra-institucionais que afetam a sua atuação no julgamento das candidaturas em eleições nacionais desde 2010. Pretende-se explorar, por um lado, os efeitos potenciais do litígio estratégico e, de outro, a performance dos Tribunais Regionais Eleitorais e do Tribunal Superior Eleitoral sobre a dinâmica da competição eleitoral, a partir do conceito de judicialização das candidaturas. As principais questões de pesquisa são: (1) Como os fatores vinculados à capacidade institucional e acesso ao judiciário influenciam o desempenho da justiça eleitoral? (2) Como os fatores vinculados às dinâmicas de litigância estratégica dos candidatos e seus partidos influenciam o desempenho da Justiça Eleitoral? (3) Qual o perfil decisório dos Tribunais Regionais Eleitorais e do Tribunal Superior Eleitoral no julgamento da regularidade das candidaturas? (4) Como a Lei da Ficha Limpa tem sido aplicada na Justiça Eleitoral? A estratégia metodológica envolve coleta de dados, análise estatística descritiva e análise qualitativa de entrevistas com atores relevantes. A hipótese é que fatores institucionais e extra-institucionais afetam o desempenho da Justiça Eleitoral, influenciando o número de indeferimentos e cassações de candidaturas nas eleições nacionais. A dinâmica de litigância estratégica dos candidatos e partidos, bem como o perfil decisório dos TREs e do TSE, também podem influenciar as decisões. A pesquisa busca entender, a partir da judicialização das candidaturas no Brasil, o papel do judiciário no processo eleitoral, fornecendo insights para o debate acadêmico e político sobre a performance da justiça eleitoral brasileira vis a vis às exigências do princípio da soberania popular.
  • Universidade Federal de Minas Gerais - MG - Brasil
  • Mon Dec 04 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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Markus Berger Oliveira

Ciências Biológicas

Fisiologia
  • o papel dos sistemas de proteólise limitada em um modelo experimental de hipertensão na menopausa.
  • Eventos pró-trombóticos e sua associação com outras comorbidades como hipertensão, diabetes e obesidade representam os principais riscos renais e cardiovasculares em mulheres na pós-menopausa. A terapia de reposição hormonal de estrogênio tem sido relacionada com a melhora de algumas funções, indicando um efeito protetor desse hormônio. Estudos têm mostrado que o estrogênio, através da ligação aos seus receptores, é capaz de modular sistemas de proteólise limitada (SPL) como o sistema calicreína-cininas (SCC), renina-angiotensinas (SRA) e a via do fator tecidual/FVIIa-trombina (TF/FVIIa-THR) que são importantes no controle funcional vascular e renal. Entretanto, o mecanismo pelo qual o estrogênio modula esses sistemas ainda não está claro. Mulheres hipertensas podem apresentar problemas de regulação da pressão arterial e de controle da função glomerular e/ou tubular durante a fase de redução hormonal, incluindo aquelas já submetidas ao controle farmacológico para hipertensão. Apesar dos SPL serem essenciais para a função renal e vascular, pouco se conhece sobre como a ausência de estrogênio poderia modular a expressão dos receptores de cininas/angiotensinas, a ativação de proteases que geram peptídeos vasoativos e também aquelas proteases envolvidas na sinalização protrombótica no rim e células vasculares. Dessa forma, o objetivo deste projeto é investigar os mecanismos modulatórios da ausência de estrogênio sobre os SPL, em especial o SCC, o RAS e a via do TF/FVIIa-THR no rim e aorta de ratas ovariectomizadas hipertensas. Portanto, acreditamos que este projeto possa ser relevante para: i. Identificar mecanismos moleculares regulados pelos SPL durante a menopausa e hipertensão que ainda são desconhecidos; ii. Identificar novos alvos terapêutios ou biomarcadores nas vias do SCC, RAS e TF/FVIIa-THR no rim e células vasculares de aorta; e iii. Propor alternativas terapêuticas que auxiliem no controle do risco renal e cardiovascular para complicações da menopausa.
  • Hospital de Clínicas de Porto Alegre - RS - Brasil
  • Tue Feb 20 00:00:00 BRT 2024-Sun Feb 28 00:00:00 BRT 2027
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Marla Karine Amarante

Ciências da Saúde

Medicina
  • implicações prognósticas e terapêuticas de marcadores genéticos e imunológicos em linfomas
  • O grande desafio da oncologia tem sido o entendimento dos mecanismos moleculares e imunológicos que envolvem a patogênese do câncer. Sabe-se que o grau de heterogeneidade molecular e celular no câncer e o número de eventos moleculares envolvidos no controle do crescimento celular, diferenciação, proliferação e metástases dependem da interação tumor-hospedeiro, a qual é complexa, porém sua compreensão é importante para o desenvolvimento de novos marcadores prognósticos e estratégias terapêutica. Dentre os tumores, os linfomas são um grupo de neoplasias malignas que acometem os linfonodos e são classificados em linfomas de Hodgkin e Não-Hodgkin; e foi observado aumento da incidência em pacientes que apresentam desregulação do sistema imune. No câncer, há uma série de mecanismos de regulação para que resposta imunológica aconteça ou não, alguns desses mecanismos envolvem os chamados “checkpoints imunológicos”. A procura por marcadores prognósticos e por uma melhor adequação terapêutica vem sendo uma rotina entre pesquisadores do mundo todo. O Instituto de Câncer de Londrina (ICL) constitui um centro de acompanhamento de pacientes com linfomas no Paraná, com um grande volume de casos/ano. Nosso grupo de pesquisa vem realizando estudos que incluem a análise de marcadores promissores de interesse clínico para a patogênese do câncer em colaboração com o ICL, e o estudo destes “checkpoints” pode levar ao desenvolvimento de protocolos individualizados. Com base no que foi acima exposto, pretendemos avaliar genes relacionados a resposta imune (PD1, PDL1, PDL2, CTLA4, KIR), através de metodologias moleculares com análise de polimorfismos genéticos e expressão gênica, além de expressão proteica, através da imunohistoquímica, de amostras obtidas de pacientes com linfomas do ICL. Dentro deste contexto, pretendemos contribuir na identificação de marcadores associados ao prognóstico e que possam constituir futuros alvos de adequação terapêutica.
  • Universidade Estadual de Londrina - PR - Brasil
  • Tue Dec 05 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026