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Projetos de Pesquisa

 

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Pedro Henrique González Silva

Ciências Exatas e da Terra

Ciência da Computação
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  • otimização de hiperparâmetros para aprendizado máquina através de métodos híbridos
  • A Otimização de hiperparâmetros busca encontrar a melhor configuração que produzirá os modelos de aprendizado de máquina mais precisos. Recentemente, foi demonstrado que os algoritmos genéticos híbridos podem superar significativamente a lacuna das abordagens usuais. Isso tem grandes implicações para o treinamento de modelos, mas as possibilidades de uso de métodos híbridos ainda não foram totalmente exploradas. Na primeira parte deste projeto, um conjunto de algoritmos de otimização que combina algoritmos genéticos de chave aleatória (BRKGA) com algoritmos de otimização de hiperparâmetros de última geração será desenvolvido. Em seguida, os seus desempenhos serão analisados, buscando novas informações sobre quais classes de algoritmo se integram melhor. Na segunda parte deste projeto, será realizado um estudo de como reduzir os requisitos de tempo de uso de tais funções Surrogates. Duas perguntas de pesquisa serão investigadas: (1)Como uma redução no conjunto de dados afeta o desempenho? (2)Como a aplicação de funções substitutas a apenas parte da população afeta o desempenho?
  • Centro Federal de Educação Tecnológica Celso Suckow da Fonseca - RJ - Brasil
  • Fri Feb 04 00:00:00 BRT 2022-Fri Feb 28 00:00:00 BRT 2025
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Pedro Henrique Monteiro Torres

Ciências Biológicas

Parasitologia
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  • receptor para fator de ativação de plaquetas (paf) e lisofosfatidilcolina (lpc) em trypanosoma cruzi como alvo para quimioterapia experimental
  • A doença de Chagas é causada pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi e geralmente transmitida por insetos triatomíneos. Os parasitas fazem um complexo processo de diferenciação celular, quando passam de um hospedeiro invertebrado para vertebrado e vice-versa. Os mediadores lipídicos fator ativador de plaquetas (PAF) e lisofosfatidilcolina (LPC) desempenham importantes papéis fisiopatológicos na doença de Chagas. Várias espécies de LPC, incluindo C18:1 LPC, que mimetiza os efeitos do PAF, são sintetizadas pelo T. cruzi. Recentemente, identificamos um receptor no T. cruzi, homólogo aos membros da família de receptores de progestina e adiponectina (PAQRs), que se liga ao PAF e LPC. Nós nocauteamos o gene PAQR do T. cruzi (TcPAQR) e confirmamos a identidade da proteína expressa através de ensaios de imunoblotting e imunofluorescência, usando um anticorpo anti-PAQR humano. O nocaute obtido foi simples, de apenas um alelo, já que a eliminação dos dois alelos leva à inviabilidade dos parasitos, o que sugere ser o TcPAQR essencial para o T. cruzi. Os parasitas nocaute simples para TcPAQR foram incapazes de reagir com o PAF ou com LPC em relação à diferenciação celular in vitro e às interações com macrófagos peritoneais de camundongos. Nossa hipótese é a de que o TcPAQR é um alvo altamente promissor para quimioterapia experimental. A partir de um modelo tridimensional do TcPAQR e do docking molecular, que já fizemos para predizer as interações do modelo TcPAQR com PAF e LPC, será feita uma triagem virtual de milhares de compostos, para identificação de quais se ligarão ao TcPAQR. A partir dos compostos selecionados, será feita uma triagem in vitro de viabilidade celular dos parasitos selvagens e nocauteados para o gene do TcPAQR, tratados e não tratados com os compostos supracitados. A seguir, será feita uma triagem in vivo, utilizando o modelo de Galleria mellonella e parasitos selvagens e nocauteados para o gene de TcPAQR, tratados e não tratados com esses compostos.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • Sun Mar 27 00:00:00 BRT 2022-Mon Mar 31 00:00:00 BRT 2025
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Pedro Israel Cabral de Lira

Ciências da Saúde

Nutrição
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  • condições de vida e segurança alimentar e nutricional em pernambuco: uma investigação do sistema alimentar na perspectiva da saúde humana e ambiental
  • 1. Os Sistemas Alimentares hegemônicos, baseados na monocultura e exploração dos recursos naturais, repercutem nas condições de saúde e nutrição humana e ambiental, agravadas pela pandemia da covid-19; 2. A insegurança alimentar e nutricional retrata o comprometimento qualitativo e quantitativo de acesso aos alimentos, assim como de outras necessidades essenciais, como moradia, renda, saúde e educação, de modo que o ambiente alimentar interfere diretamente nessa condição; 3. A urgência fome, das desigualdades socioeconômicas e a estrutura do ambiente alimentar contemporâneo suscitam a necessidade de investigações direcionadas às famílias, no contexto pandêmico. Esses resultados além de trazerem um diagnóstico da situação das macrorregiões de saúde do estado de Pernambuco podem despertar novas linhas de pesquisa e auxiliar gestores públicos no planejamento estratégico voltado para o desenvolvimento social, ambiental e humano; 4. Hipótese: A precarização das condições de vida, do ambiente alimentar, da saúde e nutrição agravaram a situação de Insegurança Alimentar e Nutricional das famílias pernambucanas, em meio a pandemia da Covid-19; 5. A Rede Brasileira de Pesquisa em Soberania e Segurança Alimentar e Nutricional apontou que a população das regiões Nordeste e Norte teve suas condições de vida mais precarizadas durante a pandemia, quando comparado com as demais regiões do país. Além disso, mais de 40 milhões de pessoas conviviam com algum grau de InSAN no Nordeste, em 2020, contribuindo para um complexo cenário de saúde e nutrição; 6. Neste sentido, este projeto tem o objetivo de realizar um inquérito domiciliar nas macrorregiões de saúde do estado de Pernambuco para mapear as condições de vida, ambientes alimentares, estado de saúde e nutrição, além da InSAN, no contexto da pandemia da Covid-19. Serão entrevistados chefes de família e realizadas auditorias nos estabelecimentos de venda de alimentos, com medidas de geocodificação do ambiente alimentar.
  • Universidade Federal de Pernambuco - PE - Brasil
  • Thu Mar 17 00:00:00 BRT 2022-Mon Mar 31 00:00:00 BRT 2025
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Pedro Ivo da Silva Maia

Ciências Exatas e da Terra

Química
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  • desenvolvimento de novas formulações para tratamento de doenças tropicais negligenciadas baseadas em metalofármacos derivados do megazol
  • A doença de Chagas e as Leishmanioses são doenças tropicais negligenciadas (DTNs) que afligem populações pobres, especialmente da América Latina. Devido às baixas projeções de mercado, não há incentivo suficiente para a descoberta de novos fármacos, sendo a quimioterapia existente antiga e ineficaz. Diante disso, neste projeto buscaremos “como fornecer uma quimioterapia mais eficiente para as DTNs causadas por parasitos protozoários encontradas na América Latina: Leishmanioses e a doença de Chagas”. Visando atingir este objetivo, são necessários “novos agentes terapêuticos com múltiplos mecanismos de ação’’. Para tanto, serão preparadas novas moléculas derivadas do Megazol, um agente antiparasitário conhecido, com o intuito de obter de potencializar sua atividade e reduzir a toxicidade. Dada a sua capacidade de atuar como quelante, estas serão ainda coordenadas à íons metálicos de modo a se obter novos metalofármacos com alto potencial farmacológico visto que, além da atividade relativa ao composto orgânico bioativo, os íons metálicos podem inibir a atividade de enzimas essenciais aos parasitos. Deste modo, a coordenação do Megazol e seus derivados a íons metálicos pode melhorar suas propriedades biológicas bem como levar a um mecanismo de ação em múltiplos alvos. Além disso, o estudo da interação de tais compostos com biomoléculas através de docking molecular pode ser usado como ferramenta para o design de fármacos mais potentes. Um alvo biomolecular encorajador é a família de proteínas conhecidas como ‘Old Yellow Enzymes’ (OYE), as quais estão presentes em protozoários patogênicos, fazendo delas alvos relevantes para o design de fármacos antiparasitários e cujos efeitos podem ser avaliados prontamente através de testes bioquímicos. Diante do exposto, o presente projeto de pesquisa propõe usar o Megazol como base para obtenção de novos metalofármacos visando obter formulações com potencial para atuar no tratamento da doença de Chagas e/ou de leishmanioses.
  • Universidade Federal do Triângulo Mineiro - MG - Brasil
  • Thu Mar 17 00:00:00 BRT 2022-Mon Mar 31 00:00:00 BRT 2025
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Pedro José Rolim Neto

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • desenvolvimento de medicamentos pediátricos associação dose fixa (adf) à base de praziquantel e epiisopiloturina como alternativa terapêutica para o tratamento de esquistossomose
  • Para o tratamento da esquistossomose em crianças, a dose usual também é de 40mg/kg, contudo devido a diferença de peso (criança/adulto) a posologia correta na maioria das vezes não é atendida, pois no mercado existem poucas variações de dosagem. Sua ação farmacológica PZQ consiste na atuação sobre o tegumento e o tecido muscular, causando contrações no parasita, desencadeando sua morte. O PZQ inibe também, em baixas concentrações, a produção de ovos pelas parasitas fêmeas. Apesar destes efeitos, o fármaco em questão não apresenta eficácia sobre todos os estágios de vida do S. mansoni, tendo atividade predominantemente frente ao parasita adulto, inclusive já foi verificado em algumas cepas (casos esporádicos) o desenvolvimento de resistência. Além disso, o fármaco é classificado no grupo II dentro do Sistema de Classificação Biofarmacêutica, ou seja, é um fármaco de baixa solubilidade e alta permeabilidade no trato gastro intestinal. Devido a sua baixa solubilidade em água, o PZQ apresenta problemas de biodisponibilidade, necessitando de uma dose utilizada relativamente alta. Por este motivo, existe a necessidade de buscar novas terapias inovadoras, que apresentem melhor efeitos farmacológicos. Baseado nas pesquisas citadas sobre o efeito sinérgico do PZQ/EPI e sobre o incremento de solubilidade propiciado pelos sistemas HDL e ciclodextrina, o objetivo desse projeto é desenvolver formas farmacêuticas Associação Dose Fixa (ADF) contendo HDL/PZQ e HPBCD/EPI como alternativa terapêutica para o tratamento da esquistossomose infantil para o SUS em parceria já estabelecida com o laboratório público LAFEPE. Espera-se obter um medicamento com tecnologia inovadora que permitirá melhor eficácia e menor incidência de efeitos adversos, regime posológico com redução de dose e mais adequado para melhor adesão ao tratamento. Pretende-se obter formas farmacêuticas de uso oral para público infantil, tais como: preparações extemporâneas formadas por pellets; formas líquidas como xaropes, soluções e/ou suspensões; formas sólidas compostas por sistemas multiparticulados como pellets e microcomprimidos, comprimidos e/ou cápsulas contendo pellets. A utilização de sistemas microparticulados permite minimizar limitações de solubilidade, visto que a redução do tamanho de partículas, entre 1micrômetro a 500micrômetros, tem como consequência o aumento da área superficial, podendo elevar de um modo considerável a biodisponibilidade do fármaco. Além disso, os sistemas microparticulados são interessantes devido a suas vantagens tecnológicas e biofarmacêuticas, dentre elas: favoráveis ao processo de revestimento, possibilidade de veicular substâncias incompatíveis, facilidade na obtenção de dosagens diferentes para o mesmo produto, menor risco de irritação da mucosa do trato gastrointestinal, menor risco de “dose dumping”. Ressalta-se que o proponente já possuiu larga experiência no desenvolvimento tecnológico de formas farmacêuticas e medicamentos inovadores, incluindo transferência de tecnologia. No escopo do projeto, já foram desenvolvidos e concluídos: dez projetos de pesquisa com HDL e diferentes fármacos, sendo 3 de iniciação científica, 4 de mestrados e 3 de doutorados, dos quais um doutorado e um mestrado forma especificamente com o desenvolvimento de formas farmacêuticas contendo HDL/PZQ, no qual está em andamento o desenvolvimento de formulações extemporâneas para uso pediátrico; um projeto de doutorado com o complexo de inclusão HPβCD/EPI finalizado e um mestrado em andamento para o desenvolvimento de cápsulas contendo pellets para uso adulto. Na expertise de ADF, um projeto de mestrado e um doutorado para o desenvolvimento de comprimidos ADF contendo albendazol, doxiciclina e ivermectina para tratamento de filariose; vários doutorados e mestrados com desenvolvimento de comprimidos, cápsulas e outras formas em ADF para tratamento da AIDS, os quais foram desenvolvidos em pareceria com LAFEPE para o programa DST-AIDS. Por fim destaco, que o presente projeto adota uma política promissora para os “produtos estratégicos para o SUS”, alinhado com a produção nacional de insumos farmacêuticos ativos, possibilitando que futuramente um produto farmacêutico de qualidade e baixo custo seja acessível à população. Ademais, possibilitará a troca de experiências e qualificação de recursos humanos com as parcerias a serem realizadas com outras instituições públicas de ensino, pesquisa e desenvolvimento, transferências de novas tecnologias e técnicas para o Estado de Pernambuco na presença marcante do LAFEPE como empresa estratégica em desenvolver inovação que chegue a sociedade.
  • Universidade Federal de Pernambuco - PE - Brasil
  • Mon Jan 13 00:00:00 BRT 2020-Tue Jan 31 00:00:00 BRT 2023
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Pedro Lage Viana

Ciências Biológicas

Botânica
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  • origens da flora amazônica: biogeografia de linhagens de plantas com flores
  • A distribuição desigual da biodiversidade sobre a superfície terrestre é resultado da longa interação entre o ambiente e a história evolutiva dos organismos. Essa relação faz com que certas regiões sejam muito mais heterogêneas e ricas em espécies por área do que outras, como é o caso da região Neotropical. A alta diversidade dos neotrópicos é associada a uma história geológica dinâmica, em especial nos períodos Neógeno e Paleógeno, considerados críticos para seu desenvolvimento, seguidos de mudanças ambientais mais relacionadas a eventos de glaciação no Quaternário, quando a estase da distribuição atual das espécies viventes é alcançada. Apesar do consenso quanto à importância do dinamismo e estabilidade, o fluxo de linhagens entre os biomas não é bem compreendido, em especial em relação ao maior bioma da América Tropical: a Amazônia. Estudos recentes apontam que a Amazônia pode ser a principal fonte de diversidade dos neotrópicos, além de um potencial mantenedor de diversidade alóctone. No entanto, a região ainda representa a maior lacuna de conhecimento botânico das Américas. Nesse projeto buscamos investigar estes pressupostos analisando a dinâmica de diversificação de linhagens de plantas com flores com representatividade amazônica, por meio de abordagens macroevolutivas. Treze linhagens de angiospermas, entre monocotiledôneas e eudicotiledôneas, são propostas como grupos modelo para responder a essas questões. A partir de inferências filogenéticas inéditas para essas linhagens, utilizando conjuntos de dados genômicos, o projeto buscará reconstruir a biogeografia histórica dos grupos, bem como modelar os principais eventos geradores de diversidade em cada caso. O projeto visa facilitar a compreensão dos processos envolvidos na formação da flora Amazônica assim como sua importância na geração e manutenção da diversidade na região Neotropical.
  • Museu Paraense Emílio Goeldi - PA - Brasil
  • Mon Mar 21 00:00:00 BRT 2022-Mon Mar 31 00:00:00 BRT 2025
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Pedro Lagerblad de Oliveira

Ciências Biológicas

Bioquímica
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  • inct de entomologia molecular
  • Os insetos são a classe de animais mais abundante na terra, com a maior biomassa animal e respondendo por três quartos das espécies conhecidas. Como pragas agrícolas destroem uma grande parte das colheitas e são vetores de doenças humanas e animais de alta prevalência. Por outro lado, o controle químico intensivo de populações de insetos representa uma das mais sérias agressões do homem ao meio ambiente e tem perdido sua eficiência gradativamente com a ampliação da resistência a inseticidas. Deste modo, o desenvolvimento de novos métodos de controle é um imperativo maior que exige a ampliação do conhecimento fundamental da biologia desses animais. Nos últimos anos, a genômica tem alterado o perfil da Entomologia como ciência, criando uma janela de oportunidade para o desenvolvimento da ciência brasileira na área. O INCT-EM tem como objetivo estratégico manter e expandir uma rede de pesquisa envolvendo estudo de diferentes espécies de insetos implementando abordagens baseadas na informação genômica. Pretende-se seguir na estratégia de aliar o estudo de fenômenos básicos com a busca de aplicações, especialmente relacionadas ao desenvolvimento de métodos de controle. No longo prazo, acreditamos que esse caminho irá colocar o país em uma posição de destaque no plano internacional nesta área, ao mesmo tempo em que contribuirá para responder a demandas econômicas e sociais relevantes do país. O conjunto dos grupos estuda um amplo leque de aspectos da biologia de insetos: evolução, filogenia, genética de populações, biologia do desenvolvimento e reprodução, comportamento, fisiologia da digestão, sistema imune, interação inseto/microbiota e vetor/hospedeiro, ecologia de vetores, resistência a inseticidas e desenvolvimento de métodos alternativos de controle. Essa abrangência de temas se complementa com forte concentração na biologia de vetores, focalizando em um grupo restrito de organismos (triatomíneos, mosquitos, flebotomíneos e carrapatos), criando uma dinâmica de convergência e ajudando na constituição de parcerias. Na primeira edição do INCT-EM (2009-2014) a prioridade foi dada ao aumento e generalização da capacidade de uso da informação genômica. Nesta nova fase (2015-2019), discriminamos os seguintes objetivos: 1) Disseminação e construção de novas ferramentas a serem compartilhadas entre os diferentes grupos. Isso será particularmente importante, uma vez que os organismos que compõe o foco de interesse da maioria dos grupos não dispõem de recursos como os que estão disponíveis para os principais modelos de estudo na biologia, como D. melanogaster ou C. elegans. Entre elas destacamos (a) uma varredura em larga escala de silenciamento gênico empregando administração oral de dsRNA para estudo de função dos genes em barbeiros e flebotomíneos (b) montagem de bibliotecas de bactérias expressando dsRNA a serem compartilhadas como recurso comunitário; (c) estabelecimento de linhagens mutantes de a aegypti para estudo de função de genes selecionados sobre metabolismo, imunidade e interação com patógenos; (d) estabelecimento de metodologia de transgênese para R.prolixus (e) estabelecimento de um núcleo de bioinformática dedicado ao estudo de genômica de insetos; 2) Estabelecer um programa amplo de filogenia molecular relacionado a evolução de aspectos específicos da biologia de grupos escolhidos de insetos, através do sequenciamento de genomas e transcriptomas: (a) Sequenciamento de genomas e transcriptomas de glândula salivar, intestino e antena de 16 espécies de triatomíneos, e 12 espécies de flebotomíneos, com o objetivo de contar a evolução da hematofagia nesses grupos (b) Sequenciar o genoma de 5 espécies de díptera próximos a Drosophila, com o intuito de oferecer um panorama amplo da evolução dos cromossomos Y deste gênero. 3) Uso extensivo de transcriptomas por sequenciamento de alto rendimento para estudo de aspectos diversos da fisiologia dos insetos e da interação com patógenos. 4) Uso da abordagem de genômica funcional para estudo de (a) desenvolvimento embrionário e reprodução (b) comportamento, (c) papel da saliva e digestão, (d) metabolismo energético, (e) imunidade, interação com microbiota intestinal e patógenos, (f) bases moleculares da interação mosquito-wolbachia, (g) bases moleculares e genética de populações da resistência a inseticidas em Aedes aegypti, triatomíneos e R. microplus. 5) Desenvolvimento de métodos de controle de insetos e carrapatos, principalmente: (a) uso de mosquitos infectados com wolbachia para controle da dengue, (b) teste de antígenos vacinais contra o carrapato bovino; (c) controle biológico do carrapato bovino, (d) uso de armadilhas de feromônio para flebotomíneos. Estes objetivos científicos serão complementados pela atuação do INCT-EM nas suas metas organizativas: (a) uma estratégia de formação de pessoal baseada na circulação de estudantes entre os diversos laboratórios, na realização de cursos de alto nível promovidos pelo INCT (como o CBAV), na realização de simpósios e seminários com temas específicos; (b) uma política de internacionalização através do uso intensivo do Programa Ciências sem Fronteiras (CSF), organização e participação em reuniões científicas internacionais, (c) registro de patentes; (d) realização de atividades de divulgação científica através de páginas de internet, edição de livros relacionados à entomologia molecular, formação continuada de professores de ensino médio, treinamento de jornalistas de ciência e apoio a formulação e execução de políticas públicas de controle de pragas e vetores.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • Fri Nov 25 00:00:00 BRST 2016-Sat Nov 30 00:00:00 BRT 2024
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Pedro Lagerblad de Oliveira

Ciências Biológicas

Bioquímica
E-mail Currículo
  • vias de detoxificação e sinalização celular no intestino de insetos vetores e seu papel na adaptação a hematofagia
  • Insetos vetores de doenças ingerem em um único repasto o equivalente a várias vezes o seu próprio peso em sangue do hospedeiro. Essa ingestão de grandes quantidades de alimentos representa um desafio metabólico que encontra poucos paralelos na natureza. Durante a digestão do sangue, moléculas de alguns nutrientes são produzidos em tal quantidade no intestino de insetos hematófagos que gerariam para a maioria dos organismos um quadro de intoxicação. O estudo da toxicidade do heme nesses insetos se encaixa dentro deste paradigma, e o conceito foi reforçado pela presença de diversos mecanismos que contribuem para diminuir a toxicidade do heme. Mais recentemente, raciocinando de forma análoga, observamos que um traço singular da composição do sangue dos vertebrados é o alto conteúdo de proteínas de forma que elevadas concentrações de aminoácidos são formadas no trato digestório de animais hematófagos. Mostramos que vias de degradação de aminoácidos aromáticos atuam, no sentido de prevenir a formação de níveis tóxicos de aminoácidos e dessa forma constituem assim uma adaptação a hematofagia. O objetivo deste projeto é compreender como o epitélio intestinal lida com o grande volume de alguns nutrientes que possuem citotoxicidade potencial em decorrência das elevadas concentrações geradas na digestão do repasto sanguíneo. Até o momento, obtivemos evidências de que isto acontece para o caso do heme e de aminoácidos. No caso do heme, envolvendo especialmente alterações de metabolismo e sinalização redox. Em relação aos aminoácidos, caracterizamos a existência de toxicidade da tirosina, mas ainda não desvendamos os mecanismos moleculares envolvidos. Nos anos a seguir, pretendemos estudar as respostas celulares que permitem a manutenção da homeostasia intestinal e das vias de sinalização celular que coordenam a resposta a alimentação, identificando também o impacto dessas vias sobre os patógenos transmitidos por estes insetos.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • Mon Feb 18 00:00:00 BRT 2019-Tue Feb 28 00:00:00 BRT 2023
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Pedro Paulo de Andrade Santos

Ciências da Saúde

Odontologia
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  • estudo clínico patológico e imunohistoquímico da evolução de carcinomas epidermoides orais induzidos quimicamente em ratos
  • A complexidade no entendimento dos inúmeros mecanismos que envolvem a carcinogênese oral, demanda estudos pormenorizados para auxiliar no entendimento desse intricado processo. Desta forma a análise de biomarcadores imuno-histoquímicos que atuam tanto em processos fisiológicos quanto patológicos são essenciais, além da necessidade de criteriosa análise morfológica. Ajudando a entender não só o desenvolvimento, como também a gênese de possíveis alterações patológicas que podem acometer essa região tão nobre do corpo humano que é a cavidade oral. Diante disso, realizaremos esse estudo utilizando ratos da linhagem Wistar que é um animal que possui muita similaridade com o sistema humano, submetendo-o a um processo de indução carcinogênese química, analisando características clínicas, histopatológicas, imuno-histoquímicas e histomorfométricas das diferentes etapas de desenvolvimento do carcinoma oral. Espera-se que os achados do presente projeto possam contribuir para a melhoria no entendimento do processo de carcinogênese, atuação de biomarcadores e suas relações com prognóstico das lesões, objetivando um tratamento mais promissor e eficiente para os pacientes acometidos por lesões que compõem o espectro de formação do carcinoma epidermoide oral.
  • Universidade Federal do Rio Grande do Norte - RN - Brasil
  • Thu Feb 03 00:00:00 BRT 2022-Fri Feb 28 00:00:00 BRT 2025
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Pedro Pires Goulart Guimarães

Ciências Biológicas

Biofísica
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  • plataforma de nanopartículas carregadas com mrna para induzir diretamente células t a expressarem car para reconhecimento de tumores sólidos in vivo e ex vivo
  • A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) baseia-se na manipulação ex vivo das células T dos pacientes para criar terapias potentes direcionadas ao câncer, que demonstram ser capazes de induzir remissão em pacientes com leucemia linfoblástica aguda e linfoma de células B, mas ainda não foram efetivas no combate aos tumores sólidos. Os atuais métodos de engenharia de células CAR-T fazem uso de vetores de entrega viral, que induzem a expressão permanente de CAR e podem levar a efeitos adversos graves. O RNA mensageiro (mRNA) tem sido explorado como uma estratégia promissora para induzir a expressão transitória de CAR nas células T para mitigar os efeitos adversos associados aos vetores virais, mas geralmente a entrega de mRNA às células T pode ser citotóxica. Para esse projeto, nossa proposta é desenvolver e implementar uma plataforma de nanopartículas lipídicas ionizáveis (LNPs), para entrega segura e eficaz de mRNA para induzir diretamente células T a expressarem CAR para o reconhecimento de tumores sólidos tanto in vivo como ex vivo, de modo a reduzir a progressão tumoral in vivo. Por meio dessa estratégia inovadora propomos superar os obstáculos inerentes a entrega de RNA/DNA em células imunes. Espera-se também, correlacionar a estrutura das LNPs com a biodistribuição e eficácia de transfecção em células apresentadoras de antígeno, tecidos linfoides e diferentes populações de células imunes, como células dendríticas, macrófagos, neutrófilos, linfócitos B e linfócito T. Dessa forma, essa tecnologia poderá ser utilizada para o desenvolvimento rápido de terapias gênicas com alvo em diferentes células imunes. Nesse contexto vale ressaltar que não existe plataforma igual no Brasil. O projeto proposto é inovador, utiliza tecnologia de ponta e encontra-se na fronteira do conhecimento porque consiste em uma proposta de uma plataforma de nanopartículas, escalonável, que utiliza um vetor não-viral para tratamento de tumores sólidos.
  • Universidade Federal de Minas Gerais - MG - Brasil
  • Tue Dec 08 00:00:00 BRT 2020-Sun Dec 31 00:00:00 BRT 2023
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