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Murilo de Carvalho

Ciências Biológicas

Biotecnologia
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  • investigação da neurofisiologia celular na deficiência da enzima conjugadora de ubiquitina ube2a em modelo humano com células de pluripotência induzidas (hipsc)
  • Deficiência Intelectual (DI) é um grupo heterogêneo de doenças do neurodesenvolvimento de influência genética, caracterizada por limitações cognitivas e déficit no comportamento adaptativo (1). Elas ocorrem em até 3% na população com primeiras manifestações antes dos 18 anos de idade persistindo ao longo da vida, representando um problema socioeconômico e de saúde (2). A síndrome da deficiência da enzima conjugadora de ubiquitina E2 A (UBE2A) é um tipo de DI que apresenta diversas mutações no gene UBE2A. As enzimas E2 determinam o destino da proteína substrato, sendo envolvidas em mecanismos de reparo de DNA, manutenção da integridade genômica, regulação da atividade de proteassomo entre outros. Previamente foi identificada, em uma família de pacientes brasileiros com DI moderada, uma mutação missense na UBE2A (c.277C>G, p.Q93E) localizada no sítio catalítico da enzima, inibindo a formação do produto (3). Estudos preliminares no LNBio/CNPEM com modelo de camundongo knockin portador dessa variante na UBE2A apontaram alterações de citoarquitetura cerebral e de transmissão sináptica que refletem o comportamento do animal UBE2A p.Q93E. Com a obtenção de células de pacientes portadores dessa síndrome, produzimos células pluripotentes (hiPSC) e as diferenciamos em neurônios (culturas 2D e 3D). Em adição ao modelo animal, o qual aponta consequências funcionais decorrentes apenas da mutação, o modelo de células humanas reprogramadas recapitula o background genético do próprio paciente, transformando-o em um modelo realístico da doença. Pretendemos investigar aspectos funcionais dessa mutação na atividade neuronal como função sináptica, sinalização celular de Ca2+ em resposta a estímulos elétricos e químicos. Os resultados obtidos no modelo humano elucidarão o papel dessa importante via de sinalização em células neurais de DI e poderão levantar alvos para estratégias terapêuticas.
  • Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais - SP - Brasil
  • Mon Dec 11 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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