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Mirian Carvalho de Souza

Ciências da Saúde

Saúde Coletiva
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  • a sobrevivência de mulheres com câncer de mama tratadas em um centro de referência nacional
  • O câncer de mama é um tumor maligno que impacta na vida de milhares de mulheres, cuja evolução varia conforme o tipo molecular. Em 2021 mais de 18.000 mulheres morreram por câncer de mama no Brasil. Poucos estudos nacionais investigaram associações específicas relacionadas aos diferentes tipos moleculares de câncer de mama e características da paciente, do diagnóstico, do tumor e do tratamento. Ademais, fatores de risco consagrados, como histórico hormonal e reprodutivo, amamentação, ganho de peso, consumo de bebidas alcoólicas e histórico familiar de câncer de mama não foram analisados nesses estudos. Dados sobre esses fatores de risco e o acompanhamento por cinco anos foram coletados para uma coorte de pacientes com câncer de mama atendidas entre 2013 e 2014 no Instituto Nacional de Câncer (INCA). Propõe-se ampliar o seguimento dessa coorte para 10 anos e avaliar, para cada tipo molecular, como características epidemiológicas e clínicas afetam o prognóstico das mulheres com câncer de mama tratadas no INCA. Além disso, para mulheres com tumores triplo negativos (tipo molecular mais agressivo) será avaliado o efeito das diferentes modalidades de tratamento local (cirurgia e radioterapia), sobre o prognóstico em 60 meses; e para um subgrupo de sobreviventes serão avaliadas, por meio de pesquisa qualitativa, as necessidades relacionadas ao adoecimento por câncer e seu tratamento, após a conclusão do tratamento no INCA. A avaliação dos fatores que influenciam desde a busca pela assistência oportuna; passando pela descrição do perfil molecular dos tumores e da probabilidade de sobrevida após o diagnóstico; chegando até como transcorre a sobrevivência destas mulheres após a conclusão do tratamento oncológico pode fomentar a redefinição de condutas em oncologia mamária. Essas condutas podem incluir estratégias para acesso ao diagnóstico oportuno e melhoria na qualidade da assistência até a consequente e desejada redução da mortalidade por câncer de mama no Brasil.
  • Instituto Nacional de Câncer - RJ - Brasil
  • 07/12/2023-31/12/2026
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Mirian Claudia de Souza Pereira

Ciências Biológicas

Morfologia
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  • novos protótipos pirazólicos e inibidores de fak como estratégias para o tratamento da doença de chagas
  • A descoberta de novos fármacos efetivos no tratamento da doença de Chagas é um grande desafio. As análises computacionais têm contribuído para a otimização de compostos mais efetivos (hit e lead). No entanto, a lacuna da eficácia de compostos candidatos entre os modelos in vitro e in vivo permanece um obstáculo. O avanço da tecnologia proporciona diferentes estratégias para a descoberta de novos fármacos aplicando modelos celulares mais preditivos. Alinhado com esta temática, este projeto visa a otimização do derivado pirazolo-imidazolina, previamente identificado como hit pelo nosso grupo, com propriedade de ligar a cruzipaína por docking molecular e inibir cisteína protease de T. cruzi. Neste trabalho, com base nos princípios da Química Medicinal, foram planejadas oito séries, totalizando 96 compostos inéditos, de novos análogos pirazólicos com potencial atividade tripanocida. Abordagens computacionais e diferentes modelos celulares, incluindo cultivo 3D, ensaio de reversibilidade, absorção e eficácia usando transwell, serão aplicados para avaliar o potencial tripanocida dos novos derivados pirazólicos. Ainda, este estudo visa avançar no entendimento do papel da quinase de adesão focal (FAK) na hipertrofia e fibrose induzida na infecção experimental crônica por T. cruzi. Nossos dados demonstraram que a via de sinalização de FAK é ativada, juntamente com ativação de ERK1/2 e elevação de endotelina-1 plasmática, acarretando aumento dos níveis de peptídeo atrial natriurético e componentes de matriz extracelular, que estão associados às alterações eletrocardiográficas evidenciadas em animais crônicos. Além dos ensaios de triagem fenotípica com novos derivados de pirazol, investiremos no emprego de inibidores de FAK e sua combinação com benzonidazol como estratégia de tratamento visando prevenir a progressão das alterações cardíacas e contribuir com o avanço de novos fármacos no fluxograma da terapia da doença de Chagas.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 02/12/2023-31/12/2026
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