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Mariza Goncalves Morgado

Ciências Biológicas

Microbiologia
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  • sequelas pós-agudas de covid-19 (pasc): rastreamento de biomarcadores através da análise de expressão gênica por rna-seq
  • Apesar da vacinação universal anti-SARS-CoV-2 reduzir acentuadamente a morbimortalidade por COVID-19, sequelas pós-agudas de curto e longo prazo da COVID-19 (PASC) são cada vez mais descritas. A PASC se caracteriza por uma miríade de manifestações clínicas, incluindo sintomas de fadiga, disfunções pulmonar, cardíaca e cognitiva, e hiperinflamação. A fisiopatologia da PASC ainda precisa ser melhor esclarecida. O RNAseq com sequenciamento de nova geração (NGS) é o método de escolha para estudar o transcriptoma. Entre suas aplicações, destaca-se a identificação de biomarcadores gênicos expressos no contexto de diferentes doenças. Nossa proposta visa identificar por RNAseq genes diferencialmente expressos (DEG) em indivíduos com PASC comparando-os com indivíduos sem PASC e com indivíduos na fase aguda da COVID-19, considerando o conjunto de desordens clínicas apresentada, na busca de biomarcadores gênicos dos diferentes perfis clínicos de PASC. A casuística em estudo é composta por indivíduos previamente acompanhados na coorte COVID-19 do Instituto Nacional de Infectologia, INI/Fiocruz (projeto RECOVER-SUS), hospitalizados com quadro clínico moderado, grave ou crítico e indivíduos com acompanhamento ambulatorial para a COVID-19, que apresentaram sintomas clínicos relativos a PASC após a alta hospitalar ou a resolução da COVID aguda. Esses indivíduos são reavaliados quanto ao seu perfil clínico pós-COVID-19, e incluídos na coorte RECOVER PÓS-COVID, para acompanhamento clínico de acordo com as especialidades. São coletadas amostras de sangue periférico para obtenção de células mononucleares do sangue periférico para extração do RNA e condução das análises moleculares por RNAseq e ferramentas de bioinformática. Os dados obtidos no estudo permitirão a identificação de biomarcadores relacionados aos diferentes perfis clínicos da PASC, bem como de moléculas alvos de potenciais terapias que poderão melhorar a compreensão dos mecanismos associados às manifestações da PASC
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 12/12/2023-31/12/2026
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Marize Campos Valadares

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • organoides derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (ipsc) humanas em sistemas microfisiologicos para avaliação de toxicidade e suporte a inovação farmacêutica no país
  • Existe hoje uma demanda mundial por modelos biológicos mais éticos, sustentáveis e livres de experimentação animal para investigar reações adversas de produtos farmacêuticos. Estima-se, que grande parte do insucesso farmacêutico no P&D de candidatos a fármacos se deve ao uso de experimentação animal. O Brasil proibiu o uso de animais para avaliação de toxicidade de cosméticos e, a lei de modernização do FDA (2022), prevê o uso de novas metodologias alternativas ao uso de animais associado a sistemas microfisiologicos (MPS) para melhor mimetiza as condições fisiológicas; portanto, com maior capacidade preditiva de investigar o potencial toxico de produtos farmacêuticos. Este projeto irá disponibilizar no Brasil modelos de avaliação de toxicidade disruptivos, permitindo a inovação no setor. A motivação do projeto é o desenvolvimento de modelos experimentais (organoides) mais relevantes para humanos e capazes de mimetizar a fisiologia humana, aplicáveis ao P&D farmacêutico. Os organoides serão desenvolvidos com células iPSC humanas, associados a sistemas MPS, com pressão e fluxo. Será desenvolvido organoides (corpos embrioides, retina ou neuroesferas) para estudos de toxicidade do desenvolvimento, ocular e neurotoxicidade, superando estes gargalos no Brasil. A metodologia se baseia na obtenção de folículos pilosos de doadores, cultivo de queratinócitos, reprogramação celular, obtenção e caracterização das iPSC e, finalmente, a geração e caracterização dos organoides. A aplicabilidade destes organoides será avaliada expondo-os a “fármacos modelos” (tóxicos para a retina, neutotoxicos e teratogênicos) em sistemas MPS para estabelecer os parâmetros de avaliação de toxicidade destes desfechos. A associação de organoides de iPSC com MPS permite criar modelos experimentais mais adequados para avaliação de toxicidade para humanos, aumentando o potencial de sucesso do P&D farmacêutico. O projeto conta com grupo de pesquisadores renomados com expertise completar.
  • Universidade Federal de Goiás - GO - Brasil
  • 21/12/2023-31/12/2026
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