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Mirian Claudia de Souza Pereira

Ciências Biológicas

Morfologia
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  • novos protótipos pirazólicos e inibidores de fak como estratégias para o tratamento da doença de chagas
  • A descoberta de novos fármacos efetivos no tratamento da doença de Chagas é um grande desafio. As análises computacionais têm contribuído para a otimização de compostos mais efetivos (hit e lead). No entanto, a lacuna da eficácia de compostos candidatos entre os modelos in vitro e in vivo permanece um obstáculo. O avanço da tecnologia proporciona diferentes estratégias para a descoberta de novos fármacos aplicando modelos celulares mais preditivos. Alinhado com esta temática, este projeto visa a otimização do derivado pirazolo-imidazolina, previamente identificado como hit pelo nosso grupo, com propriedade de ligar a cruzipaína por docking molecular e inibir cisteína protease de T. cruzi. Neste trabalho, com base nos princípios da Química Medicinal, foram planejadas oito séries, totalizando 96 compostos inéditos, de novos análogos pirazólicos com potencial atividade tripanocida. Abordagens computacionais e diferentes modelos celulares, incluindo cultivo 3D, ensaio de reversibilidade, absorção e eficácia usando transwell, serão aplicados para avaliar o potencial tripanocida dos novos derivados pirazólicos. Ainda, este estudo visa avançar no entendimento do papel da quinase de adesão focal (FAK) na hipertrofia e fibrose induzida na infecção experimental crônica por T. cruzi. Nossos dados demonstraram que a via de sinalização de FAK é ativada, juntamente com ativação de ERK1/2 e elevação de endotelina-1 plasmática, acarretando aumento dos níveis de peptídeo atrial natriurético e componentes de matriz extracelular, que estão associados às alterações eletrocardiográficas evidenciadas em animais crônicos. Além dos ensaios de triagem fenotípica com novos derivados de pirazol, investiremos no emprego de inibidores de FAK e sua combinação com benzonidazol como estratégia de tratamento visando prevenir a progressão das alterações cardíacas e contribuir com o avanço de novos fármacos no fluxograma da terapia da doença de Chagas.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 02/12/2023-31/12/2026
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