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Murilo Sena Amaral

Ciências Biológicas

Parasitologia
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  • estudo de rnas longos não-codificadores de proteínas envolvidos com a resistência de schistosoma mansoni ao praziquantel
  • 1.A esquistossomose é uma doença causada por parasitas do gênero Schistosoma que afeta cerca de 240 milhões de pessoas no mundo. Não há vacina para prevenção da doença e o Praziquantel (PZQ) é o único medicamento indicado para tratamento. 2.A descoberta de novos alvos farmacológicos para o tratamento é necessária, visto que o PZQ tem sido relacionado ao desenvolvimento de resistência pelo parasita. Novos possíveis alvos são os RNAs longos não codificadores de proteínas (lncRNAs), que já foram mostrados como envolvidos no desenvolvimento de resistência a drogas em outras doenças. 3.Em Schistosoma, entretanto, pouco se sabe sobre o potencial de lncRNAs como alvos farmacológicos, ou seu envolvimento na resistência ao PZQ. Dada a escassez de medicamentos disponíveis, iremos aqui buscar novos alvos farmacológicos, ao avaliar se lncRNAs de S. mansoni são importantes para o desenvolvimento de resistência ao PZQ pelos parasitas. 4.A hipótese a ser investigada aqui é que lncRNAs de S. mansoni estejam envolvidos com o desenvolvimento de resistência ao PZQ por esse parasita, dado que os fatores do parasita envolvidos com a resistência ao PZQ são desconhecidos. 5.Recentemente, mostramos em S. mansoni que 1-lncRNAs podem ser regulados por uma droga epigenética (5-azacitidina); 2-lncRNAs são essenciais para a viabilidade e reprodução de S.mansoni e que 3-o gene que codifica para a proteína alvo do PZQ não possui mutações em sua região codificadora que justifiquem a resistência ao PZQ. Esses dados indicam que lncRNAs de S. mansoni podem estar relacionados à resistência do parasita ao PZQ.6.Iremos identificar, em dados de RNA-Seq, lncRNAs de S. mansoni diferencialmente expressos entre sub-populações do parasita sensíveis ou resistentes ao PZQ. Iremos silenciar lncRNAs aumentados na sub-população sensível; então, avaliar 1-se essa cepa sensível se tornaria mais resistente ao PZQ e 2-o impacto desta retirada na sobrevivência e postura de ovos pelos parasitas in vitro e in vivo.
  • Fundação Butantan - SP - Brasil
  • Mon Dec 04 00:00:00 BRT 2023-Thu Dec 31 00:00:00 BRT 2026
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