MENU

Projetos de Pesquisa

 

Filtrar Limpar Filtros
Foto de perfil

Martin Hernan Bonamino

Ciências da Saúde

Medicina
E-mail Currículo
  • estratégias de edição genética em células car-t
  • As células CAR-T representam uma terapia eficaz para o tratamento de neoplasias CD19+, sendo já aprovada para comercialização no Brasil. Promissora, essa abordagem apresenta certas limitações, como qualidade e quantidade das células de partida, tempo de preparo e o custo de tratamento comercial por paciente (preparo das células estimado em R$1.5 a 2 milhões/paciente). A geração de células CAR-T alogênicas universais a partir de doadores é uma alternativa para diminuir prazos de espera e custos. Uma maneira de gerar essas células é através da remoção (nocaute - KO) da expressão do receptor de células T (TCR), molécula responsável pelo reconhecimento alogênico que desencadeia a doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). O KO do TCR pode ser alcançado utilizando CRISPR clássico (Cas9+gRNA) para alvo da cadeia do TCR. Esta abordagem, no entanto, pode ocasionar efeitos indesejados, como rearranjos gênicos e aneuploidias, mesmo que em baixa frequência. Para contornar este risco potencial, outras abordagens podem ser utilizadas, sobretudo as baseadas em CRISPR Primer e Base editors (PE e BE, respectivamente). Estas estratégias realizam a mudança de uma base para gerar códons de parada sem ocorrer a quebra da dupla fita do DNA. É possível combinar as metodologias de edição, seja com CRISPR ou PE e BE com inserção do CAR com a plataforma não viral baseada no transposon Sleeping Beauty (SB), alternativa custo-efetiva que nosso grupo domina amplamente. A transferência do CAR através da estratégia de Knock-in (KI), com DNA doador com homologia também pode ser explorada. Dessa forma, o projeto tem como objetivo gerar células que sejam KO para o TCR e que tenham a expressão de um CAR anti-CD19 por meio das estratégias TCR KO+CAR SB, TCR KO+CAR KI), avaliando a melhor combinação de transferência gênica e nocaute quanto ao potencial antitumoral, estabilidade genética e ausência DECH
  • Instituto Nacional de Câncer - RJ - Brasil
  • 29/11/2022-30/11/2025
Página 3827 de 5.434
1 Itens por página
Mostrando 3.827 - 3.827 de 5.434 resultados.