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Marta Citelli dos Reis

Ciências da Saúde

Nutrição
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  • modulação do metabolismo de ferro e ferroptose por extratos vegetais: implicações para o potencial antitumoral em células de câncer de cólon
  • A proliferação de células tumorais e sua capacidade metastática são processos altamente dependentes de ferro. Por outro lado, o excesso de ferro livre pode desencadear ferroptose, um tipo de morte celular programada decorrente de peroxidação lipídica. O controle da homeostase sistêmica de ferro é exercido pela hepcidina cuja síntese é modulada positiva ou negativamente pelo fator nuclear eritróide 2 (Nrf2), a depender das vias de sinalização ativadas. A via Nrf2/BMP-6 modula positivamente enquanto a ação anti-inflamatória do Nrf2 pode resultar em diminuição da síntese de hepcidina. No entanto, em células tumorais, os mecanismos que controlam a síntese de hepcidina permanecem muito pouco compreendidos. Nestas células, a hepcidina tem ação autócrina, garantindo o acúmulo de ferro e manutenção de altas taxas de replicação e atividade mitocondrial. Em células não tumorais, o Nrf2 pode ser modulado pelo sulforafano e pela oleuropeína, compostos bioativos cujas principais fontes alimentares são os brotos de brócolis (BB) e a infusão de folhas de oliveiras (IFO), respectivamente. A dependência de ferro e a concomitante vulnerabilidade a ele são características paradoxais que têm sido recentemente exploradas em estratégias para reduzir, seletivamente, a proliferação de células tumorais. A hipótese deste estudo é que extratos de BB e IFO perturbam a homeostase de ferro, resultando em dois possíveis efeitos específicos em células tumorais: diminuição da proliferação celular devido à escassez de ferro ou indução da ferroptose. Células tumorais (HT-29) e não tumorais (FHC) de cólon humano serão tratadas com extratos vegetais (antes e após o processo in vitro de digestão simulada) para investigar: possíveis alterações na homeostase celular de ferro; ferroptose; vias de sinalização mediadas pelo Nrf2 (por meio de silenciamento de gênico); e atividade antitumoral. Serão empregadas técnicas bioquímicas, moleculares e de imagem.
  • Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • 04/12/2023-31/12/2026
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