Projetos de Pesquisa

 

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Vanderson Geraldo Rocha

Ciências da Saúde

Medicina
  • estabelecimento de uma plataforma de produção de células imunes reprogramadas geneticamente para o combate a linfomas e leucemias de células b cd19 positivas;
  • A mais bem sucedida aplicação da tecnologia de Chimeric Antigen Receptors ou CARs se deu com o uso das células T (células CAR-T), hoje testadas contra diversos tipos de tumores hematológicos. Tal sucesso despertou o interesse de pesquisadores em reproduzir esse tipo de reprogramação, não apenas diversificando os tipos celulares como também a fonte de obtenção dessas células. No atual contexto da baixa utilização do sangue de cordão criopreservado (SCU) no tratamento de malignidades hematológicas no Brasil e da alta dispendiosidade na manutenção dos bancos de cordão pelo ministério da saúde, esse produto se torna uma fonte factível de células imunes para engendramento de produtos celulares terapêuticos tais como células CAR-T, CAR-NK ou CAR-Mono. Neste projeto, almejamos estabelecer uma plataforma múltipla de produção de células imunes reprogramadas com CARs anti-CD19, partindo de células de sangue periférico e SCU criopreservado, com intenção de aplicá-las contra células B tumorais CD19-positivas. Partiremos de três frentes: 1) Produção de células CAR-T através do equipamento CliniMACS® Prodigy, um sistema fechado, o qual permite a transdução e expansão de linfócitos T, disponibilizando um produto point-of-care em duas semanas; 2) Reprogramação de células NK de sangue de cordão, através da nucleoporação de vetores PiggyBac e posterior expansão com citocinas e/ou células K562-C9-IL21; 3) Diferenciação de monócitos CD14+ em células dendríticas e macrófagos (de fenótipo inflamatório e anti-inflamatório) e posterior transfecção com CARs anti-CD19. Após o estabelecimento de cada fluxo de produção, os produtos passarão por caracterizações imunofenotípicas e validações pré-clínicas através de testes in vitro e in vivo. Utilizaremos de ensaios de pureza, potência e expressão de CARs através de modelos celulares e citometria de fluxo, bem como de modelos animais utilizando camundongos NSG-gamma para a medição do efeito anti tumoral in vivo.
  • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP - SP - Brasil
  • Tue Dec 08 00:00:00 BRT 2020-Sun Dec 31 00:00:00 BRT 2023