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Paulo Michel Roehe

Ciências Agrárias

Medicina Veterinária
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  • estudo do interactoma do vírus influenza h5n1 durante as primeiras horas de infecção in vitro e in vivo utilizando o sistema virus like particles (vlp)
  • Infecções por Influenza causam anualmente milhares de mortes em humanos e animais. Uma das principais razões para essa alta mortalidade é a produção de uma resposta inflamatória exacerbada pelo hospedeiro, culminando na chamada tempestade de citocinas. Embora as vias virais e celulares que levam à produção de resposta antiviral pró-inflamatória estejam em boa parte elucidados, ainda não são bem estabelecidas as razões que levam diferentes cepas virais variarem em patogenicidade ou diferentes grupos populacionais serem suscetíveis a infeções mais graves. É provável que essa resposta desproporcional esteja ligada tanto a fatores virais, quanto a fatores do hospedeiro. As respostas antivirais celulares são induzidas durante as primeiras horas de infecção, quando as mRNAs e proteínas virais começam a interagir com os componentes celulares. Estudar essas interações no contexto de infecção celular e sistêmica durante as primeiras horas de infecção pode ajudar a elucidar os mecanismos por trás dos diferentes desfechos de infecção e até mesmo indicar potenciais alvos para tratamento. Assim, este projeto pretende comparar as interações entre proteínas virais e celulares durante as primeiras horas de infecção de vírus influenza de alta (H5N1) e baixa patogenicidade (H5N3) in vitro e avaliar como ocorrem as interações iniciais em populações de risco in vivo. Para isso, por questões de biossegurança, genomas virais serão clonados em plasmídeos de expressão de um sistema de produção de partículas semelhantes a vírus (VLPs). Essas VLPs serão usadas para infectar tanto células primárias endoteliais e epiteliais de pulmão humano, quanto diferentes grupos de camundongos (filhotes, idosos, obesos, prenhes e saudáveis). Após as primeiras horas de infecção, as proteínas totais serão extraídas e, através de dados espectrometria de massa, serão criados mapas de interação de proteínas que poderão indicar fatores virais e celulares responsáveis pelos diferentes desfechos de infecção.
  • Universidade Federal do Rio Grande do Sul - RS - Brasil
  • 13/12/2023-31/12/2026
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