Projetos de Pesquisa

 

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Rodrigo da Silva Nunes Barreto

Ciências Biológicas

Morfologia
  • avaliação in vitro de biomateriais derivados de placenta bovina para medicina regenerativa óssea e vascular
  • A bioengenharia de tecidos vem crescendo grandemente visando a produção de órgão ou enxertos para uso na Medicina Regenerativa. Uma de suas técnicas em grande expansão é descelularização de órgão para a obtenção de biomateriais com uma matriz extracelular rica e sadia, entretanto a oferta de órgãos nesse perfil é escassa. O grupo de pesquisa ao qual o requerente dessa proposta se insere, vem ao longo dos últimos anos desenvolvendo biomateriais oriundos de placentas de diversas espécies animais, se beneficiando da diversidade estrutural desse órgão. A placenta bovina, vem se mostrando interessante, devido sua facilidade de obtenção, facilidade de descelularização, possibilidade de produção em larga escala e citocompatibilidade. É sabido que um órgão descelularizado e transformado em biomaterial perde sua capacidade de expressão gênica e consequentemente de geração de rejeição imune tanto alogênica como xenogênica. Portanto o objetivo deste projeto é utilizar placentas bovinas descelularizadas para produção de biomateriais naturais ou bioimpressos, associados a células caninas. Baseado na hipótese de que a placenta bovina descelularizada é molecularmente rica para manutenção celular, e permite sua utilização como biotinta para produção de bioenxertos ósseo ou vascular. Para isso, placentas bovinas com idade gestacional entre quatro e cinco meses serão descelularizadas e transformadas em hidrogéis. Paralelamente, células mesenquimais, endoteliais e musculares lisas caninas serão isoladas e caracterizadas para serem associadas aos hidrogéis antes ou após bioimpressão tridimensional. Os materiais bioimpressos serão validados quanto a sua viabilidade de manutenção celular (citocompatibilidade), estrutura e conteúdo microbiológico.
  • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - SP - Brasil
  • 04/12/2023-31/12/2026
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Rodrigo de Almeida Paes

Ciências Biológicas

Microbiologia
  • explorando o potencial terapêutico de fármacos antifúngicos off-label na modulação da biologia celular, metabolismo e virulência de fungos causadores de infecções oportunistas em pessoas vivendo com hiv/aids
  • Infecções fúngicas são grande ameaça para indivíduos imunossuprimidos, sobretudo pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA). No Brasil, candidíase, cripotococose, esporotricose e histoplasmose destacam-se como micoses de caráter oportunista nesta população. As terapias atuais contra as micoses são usualmente prolongadas. Os escassos medicamentos aprovados como antifúngicos podem apresentar efeitos colaterais e ser ineficazes em alguns pacientes ou contra alguns fungos. Em virtude da baixa imunidade de PVHA, tais limitações agravam os quadros clínicos, complicando o manejo das infecções oportunistas. Logo, é necessário descobrir novos fármacos para o combate às micoses. Entretanto, seu processo de desenvolvimento, além de caro, é extremamente demorado e a maioria das moléculas estudadas não avança para estágios clínicos. Neste projeto avaliaremos o efeito de fármacos com atividade antifúngica off-label na biologia celular, metabolismo e virulência de fungos dos gêneros Candida, Cryptococcus, Histoplasma e Sporothrix, a fim de buscar soluções para o tratamento de infecções oportunistas causadas por esses fungos em PVHA. Atualmente, o reposicionamento de fármacos vem ganhando destaque em Micologia, já que moléculas sem ação antifúngica primária podem inibir o crescimento, alterar o metabolismo ou reduzir a virulência de fungos patogênicos. De fato, nosso grupo já mostrou que mebendazol e ciclosporina possuem algumas dessas ações em H. capsulatum e C. neoformans, respectivamente, sendo necessário ampliar os estudos para encontrar algum fármaco com eficácia contra múltiplos fungos que afetem PVHA. Os fármacos serão triados de coleções de compostos para reposicionamento, tais como aquelas fornecidas pela MMV ou pelo NIH, dando-se preferência para aprofundamento do estudo com compostos fungicidas de amplo espectro contra os fungos avaliados. Técnicas biofísicas, de ultraestrutura e de proteômica serão usadas para avaliação do efeito desses fármacos sobre os fungos estudados.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 04/12/2023-31/12/2026