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Paulo Afonso Nogueira

Ciências Biológicas

Imunologia
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  • desequilíbrio rankl/opg e sua modulação em genes associados à reabsorção óssea como causa de osteoporose em pessoas vivendo com hiv
  • O osso é um tecido dinâmico que sofre adaptação contínua para preservar sua integridade e a homeostase mineral. Sua dinâmica é centralizada paradoxalmente por uma interação imunoesquelética, onde citocinas e fatores (crescimento e hormonais) coordenam a saúde óssea. Eventos fisiopatológicos crônicos afetam o sistema imunológico e traduzem em interrupções na homeostase óssea e na perda óssea, como é o caso da menopausa, doenças autoimunes, a infecção do HIV na era da terapia antirretroviral. Estamos finalizando 2 estudos que mostram um efeito sinérgico entre menopausa e infecção pelo HIV na fisiopatologia da perda óssea. Pretendemos comparar como a modulação imunológica de pessoas vivendo com HIV (PVH) com perda óssea influencia a resposta de fatores de crescimento e hormonal em culturas de osteogênicas derivadas de diferenciação de células-tronco mesenquimais humanas (huMSC). 80 amostras de culturas de células mononucleares (PBMC) obtidas do sangue periférico de PVH pareados por sexo-idade com ou sem perda óssea serão estimuladas ex vivo por agonistas inatos e específicos para a quantificação de citocinas. Esses sobrenadantes serão adicionados em culturas de células osteogênicas para quantificar fatores anabólicos/catabólicos e hormonais associados ao metabolismo ósseo. O desenho: 1)quantificação de RANKL, OPG, TNF e IL-10 nos SN dos PBMC sob estímulos PMA e peptídeo da gp120 do HIV; 2)desenvolvimento de osteogenia (osteoblasto e osteócitos) a partir de huMSC; 3)avaliação da expressão gênica os hormônios osteocalcin e sclerostin e a produção do fator anabólico Wnt10b (formação óssea) e Telopeptídeo C-terminal sérico de colágeno (reabsorção óssea) em ELISA. Esperamos compreender mecanisticamente como a status imunológico influencia o metabolismo ósseo e abrir perspectivas de estipular padrões de modulação por faixas etárias e oferecer uma ferramenta de predição da perda óssea antecipada e otimização de intervenções de reposição hormonal.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 05/12/2023-31/12/2026
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