Projetos de Pesquisa

 

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Alexandra Susana Latini

Ciências Biológicas

Bioquímica
  • participação do metabolismo da tetraidrobiopterina na biologia e medicina da dor crônica nas doenças inflamatórias intestinais
  • A retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) é uma doença inflamatória crônica do cólon que tem a dor abdominal como o sintoma inicial em mais que 50-70% dos afetados, ou como sintoma mais prevalente no desenvolvimento da doença. Colaboradores da Universidade de Harvard identificaram um haplótipo humano de nucleotídeo único no gene GCH1, envolvido na síntese de tetraidrobiopterina (BH4), que demonstrou comprometer a expressão desse gene e ter forte associação com a redução nos escores de dor crônica em várias coortes clínicas. Com base nessa primeira validação humana para o papel biológico da BH4 na dor crônica, nosso grupo demonstrou pela primeira vez que níveis excessivos de BH4 são produzidos por neurônios em ativa nocicepção, e que a normalização da BH4 pelo uso de inibidores específicos provoca analgesia e acúmulo de sepiapterina (intermediário metabólico da BH4) em fluídos e tecidos de modelos animais de dor crônica. A seguir validamos a sepiapterina como um biomarcador específico, sensível e não invasivo da inibição de BH4 em um grupo de voluntários saudáveis, e confirmamos que a BH4 está aumentada em amostras de doenças humanas caracterizadas por dor neuropática e nociplástica. Assim hipotetizamos que existe uma produção exacerbada de BH4 como componente chave fisiopatológico da dor crônica abdominal, que o uso de inibidores da BH4 pode se tornar um novo horizonte terapêutico na RCUI, e que a quantificação de intermediários metabólicos da BH4 pode representar uma ferramenta quantitativa para caracterizar diferentes fases da doença e monitoramento terapêutico. Assim, este projeto identificará se existe uma exacerbação do metabolismo de BH4 em fluídos, exossomos e biopsias colônicas obtidas de pacientes com RCUI em atendimento ambulatorial ou hospitalizados. Para o entendimento da BH4 na fisiopatologia da RCUI várias ômicas e perfil de miRNAs serão quantificados e a faceta mecanística envolverá o uso de microchips de intestino e de organoides colônicos.
  • Universidade Federal de Santa Catarina - SC - Brasil
  • Wed Mar 16 00:00:00 BRT 2022-Mon Mar 31 00:00:00 BRT 2025