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Projetos de Pesquisa

 

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Suely Kazue Nagahashi Marie

Ciências da Saúde

Medicina
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  • declínio cognitivo no diabetes mellitus tipo 2 atendido na atenção primária à saúde: associação com outras complicações e busca por biomarcadores para construção de algoritmo de predição
  • O diabetes mellitus (DM) afeta mais de 15 milhões de brasileiros e sua evolução é marcada por complicações que atingem grandes e pequenas artérias (microangiopatia) naqueles com mau controle glicêmico, que são a maioria. A microangiopatia origina: doença renal diabética (segunda causa de ingresso em programa de diálise no Brasil), retinopatia (importante causa de cegueira), neuropatia distal (causa de amputações) e neuropatia autonômica cardiovascular (que aumenta a mortalidade). O DM tipo 2 (DM2), aumenta, ainda, o risco de doença de Alzheimer e de demência vascular. Os objetivos deste projeto são: (1) determinar a prevalência das 4 complicações e do declínio cognitivo (DC) em 2.300 indivíduos com DM2 atendidos em 3 UBS (estados de São Paulo e Bahia) e (2) construir algoritmo que identifique aqueles sob risco de evoluir com DC, usando variáveis clínicas, laboratoriais, nutricionais, genéticas (variantes no gene APOE) e biomarcadores circulantes candidatos (micro-RNAs [miRs] -30b, -34b, -34c) e identificados após sequenciamento em larga escala de peptídeos e de miRs em vesículas extracelulares (VEs) de plasma. Avaliação das 4 complicações e da cognição será realizada em 0 e 2 anos. Sequenciamentos de peptídeos e de miRs de VEs de plasma coletado no tempo 0 serão comparados entre indivíduos com (n=45) e sem (n=45) DC após 2 anos de seguimento e potenciais biomarcadores serão validados em toda casuística. Sequenciamento de miRs de VEs de plasma coletado no tempo 0 será realizado em indivíduos com (n=50) e sem (n=45) DM2, para avaliar se há espelhamento entre os miRs contidos em VEs circulantes e os miRs identificados no cérebro obtido de autópsia de indivíduos com DM2. Conhecer a frequência das complicações na atenção primária permitirá otimizar a gestão pública e delinear ações para minimizar seus impactos. Identificar variáveis associadas ao DC permitirá o rastreamento de indivíduos com DM2 em risco de evolução para demência e a adoção de medidas para retardá-la.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 27/12/2023-31/12/2026
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Suely Vilela

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • purificação e caracterização funcional e estrutural de desintegrinas com atividade antitumoral de peçonhas de serpentes do gênero bothrops.
  • As peçonhas de serpentes são misturas complexas de compostos biologicamente ativos, dentre esses, ainda pouco explorados, os peptídeos com atividade farmacológica diversificada e com crescente interesse científico como agente antitumoral. Nesse contexto, destacam-se as desintegrinas, que são polipeptídeos não enzimáticos e ricos em cisteína, capazes de interagir com as integrinas bloqueando suas atividades. As integrinas são receptores de adesão, presentes na superfície de diversas células, inclusive nas tumorais, e estão envolvidas em diferentes etapas do processo de carcinogênese, inibindo a metástase e a neovascularização tumoral. O câncer é a segunda principal causa de morte no mundo e uma das doenças de maior incidência. Isso reflete a preocupação científica em busca de terapias alternativas que melhorem a qualidade e expectativa de vida dos pacientes, com ênfase na pesquisa de compostos naturais com atividade antitumoral. O projeto objetiva o isolamento e a caracterização funcional e estrutural de desintegrinas de peçonha de serpentes do gênero Bothrops e avaliação do seu potencial antitumoral em células cancerígenas, para futura aplicabilidade em terapias antitumorais. As desintegrinas serão obtidas por cromatografia de fase reversa. A caracterização funcional será avaliada pela: interação molecular com diferentes integrinas por Ressonância Plasmônica de Superfície; agregação plaquetária, citotoxicidade, apoptose/necrose, autofagia, migração, angiogênese, invasão, proliferação e ciclo celular. A caracterização estrutural por: espectrometria de massas, sequenciamento N-terminal e espectroscopia no infravermelho (FTIR).Os peptídeos derivados das desintegrinas serão obtidos por síntese (SFS)/expressão. Com isso, busca-se compreender a relação estrutura/função das desintegrinas em sistemas biológicos contribuindo para descobertas de moléculas candidatas à geração de novas drogas com potencial aplicação terapêutica no tratamento do câncer.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 10/12/2023-31/12/2026
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