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Vanderson Geraldo Rocha

Ciências da Saúde

Medicina
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  • combinação de modulação metabólica e transferência adotiva de células nk como estratégia terapêutica contra leucemia mieloide aguda
  • A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer hematológico heterogêneo e a principal forma de leucemia aguda em adultos. O tratamento curativo por quimioterapia intensiva e transplante alogênico de células-tronco é aplicável sobretudo nos pacientes mais jovens. Infelizmente, a maioria dos indivíduos mais velhos ainda apresenta prognóstico e sobrevida ruins. Células NK são conhecidas por sua função antitumoral e podem ser induzidas ao fenótipo “de memória” (NK-ML) com as citocinas IL-12, IL-15 e IL-18, aumentando sua eficiência. A transferência adotiva dessas células tem sido avaliada como uma terapia adicional contra LMA, promovendo repostas antitumorais robustas, incluindo remissões completas em uma variedade de indivíduos. Entretanto, melhorias ainda precisam ser feitas ao tratamento para que os pacientes cheguem à cura. A restrição do aminoácido essencial metionina (RM) é segura e vem mostrando eficácia experimental no controle do crescimento de tumores sólidos e hematológicos, incluindo LMA. Em contrapartida, tem efeitos negativos na função de linfócitos T. Recentemente, foi demonstrado que células tumorais superexpressam o transportador de metionina SLC43A2 (não expresso em linfócitos T CD8+ e células NK), fazendo com que as mesmas sejam mais efetivas na captação deste aminoácido quando comparadas a linfócitos T CD8+. Portanto, levantamos a hipótese de que um tratamento combinado de RM e células NK-ML superexpressando SLC43A2 seria eficaz contra a LMA, promovendo um ambiente desfavorável ao tumor ao mesmo tempo em que diminui os efeitos negativos da RM sobre as células NK. Para confirmar nossa hipótese, o gene SLC43A2 será inserido em células NK humanas com o sistema transposon Piggybac. Experimentos in vitro serão feitos para avaliar o impacto da RM na geração e função de células NK-ML. Por fim, avaliaremos a eficiência da terapia antitumoral combinada contra a linhagem de LMA humana MOLM13-luciferase em camundongos imunodeficientes NSG.
  • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP - SP - Brasil
  • 06/12/2023-31/12/2026
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