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Martin Hernan Bonamino

Ciências Biológicas

Imunologia
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  • desenvolvimento de terapia car-t para tumores expressando gd2
  • O câncer infanto-juvenil é a principal causa de morte infantil por doença no Brasil em crianças acima de cinco anos. Avanços na sua caracterização permitiram o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes, No campo das leucemias e linfomas, o desenvolvimento das células CAR-T possibilitou um aumento significativo na sobrevida de crianças com recidiva da doença. O mesmo benefício ainda não foi alcançado em tumores sólidos não hematopoiéticos. O objetivo do projeto consiste em desenvolver uma terapia de células CAR-T alvejando o gangliosídeo GD2 a ser aplicada em retinoblastomas e neuroblastomas. Esta terapia estará fundamentada na modificação genética dos linfócitos com o sistema de transposon Sleeping Beauty. Para otimizar as chances de obtermos resultados relevantes, o desenvolvimento das células CAR-T será acompanhado da caracterização destes tumores sob diversos aspectos, desde suas composições celulares, incluindo aspectos de inter-relação das células tumorais com as células do sistema imune, aos possíveis mecanismos de resistência e falhas às quimioterapias em uso. Com base nestas informações básicas e translacionais, validaremos a estratégia de uso de células CAR-T GD2 em modelos pré-clínicos de relevância, como o uso de xenoenxertos e xenoenxertos ortotópicos em camundongos imunodeficientes e seus equivalentes humanizados. Este esforço visa avaliar o quanto estes modelos podem reproduzir aspectos críticos do microambiente tumoral que possam limitar a eficácia da terapia CAR-T em desenvolvimento e, ao mesmo tempo, indicar novos alvos moleculares que possam ser alvejados com combinações de genes a serem transferidos para os linfócitos T (associação do CAR com genes alvejando potenciais novas moléculas terapêuticas).
  • Instituto Nacional de Câncer - RJ - Brasil
  • 12/12/2023-31/12/2026
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