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Tiago da Silva Medina

Ciências Biológicas

Imunologia
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  • estruturas linfoides terciárias como mediadoras da função efetora de células nk em pacientes com carcinoma renal de células claras
  • Estruturas linfoides terciárias (TLSs) têm ganhado atenção nos últimos anos, pois estão associadas com melhor prognóstico e resposta a imunoterapias em diversos tipos tumorais. Formadas durante processos inflamatórios crônicos, as TLSs são compostas majoritariamente por linfócitos B e T e células dendríticas foliculares. O nosso grupo tem sido pioneiro nesta área e publicou recentemente um dos artigos mais detalhados sobre a importância biológica e clínica das TLSs em adenocarcinoma ductal pancreático. Nós demonstramos que as TLSs maduras se comportam como nichos de indução de resposta antitumoral, em que linfócitos T reativos ao tumor são ativados, enquanto linfócitos B sofrem maturação de afinidade e se diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos antitumorais. Por fim, uma assinatura gênica de TLSs maduras gerada pelo nosso grupo estava enriquecida em pacientes com sobrevida global prolongada após o tratamento com quimioimunoterapia. Os nossos dados preliminares apontam que ~90% dos pacientes com carcinoma renal de células claras (ccRCC) possuem TLSs e apresentam infiltrado elevado de células NK, as quais têm um perfil bastante distinto das NKs do sangue. Encontramos células NK infiltrantes em contato íntimo com células malignas, e, curiosamente, também as observamos em alta densidade nas TLSs maduras. Assim, neste projeto, pretendemos investigar se TLSs podem modular a função antitumoral de células NKs, e vice-versa. Poderemos, assim, definir como a troca de informação entre fenótipos celulares específicos dentro das TLSs determina a maturação desses agregados, a produção in situ de anticorpos contra antígenos tumorais e a eliminação das células malignas por células NK. Este projeto trará luz à importância das TLSs maduras e abrirá precedentes para o desenvolvimento de imunobiológicos capazes de promover a formação de novo de TLSs intratumorais e que poderão ser utilizados como estratégia combinatória para a potencialização de imunoterapias em ccRCC.
  • Fundação Antônio Prudente - SP - Brasil
  • 08/12/2023-31/12/2026
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