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Octavio Luiz Franco

Ciências Biológicas

Biotecnologia
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  • desenho guiado de peptídeos ativos contra a enzima ns3 do vírus da dengue
  • A incidência da dengue tem crescido drasticamente em todo o mundo, e no Brasil (2022) foi de 1.450.270 casos, com 1000 óbitos apenas na região centro-oeste. Cada um dos sorotipos (DENV-1 a DENV-4) apresenta diferentes genótipos que possuem resposta imune específica no hospedeiro. Isso dificulta a produção de imunizantes e fármacos para tratamento da doença. O vírus é composto de diversas proteínas estruturais e enzimas responsáveis pela replicação. A enzima NS3 possui dois domínios com múltipla funcionalidade ligados por uma cadeia polipeptídica denominado link. Apesar da NS3 ter sido alvo de pesquisas, ainda nenhum inibidor especifico a esta enzima chegou à fase pré-clínica. Enzimas endógenas possuem sítios ativos homólogos ao da NS3. A presente proposta pretende gerar peptídeos desenhados racionalmente capazes de atingir o link da NS3. Pesquisas revelam que mutações feitas nesse link promovem a inativação multifuncional da enzima. No nosso grupo de pesquisa, previamente, a NS3 recombinante foi exitosamente produzida heterologamente, identificada (Fig.1) e sua viabilidade multifuncional demonstrada (Fig.2). Para continuar a presente pesquisa se faz necessário produzir NS3 recombinante continuamente para padronizar as atividades de proteinase e ATPase no intuito de achar os parâmetros cinéticos. Peptídeos selecionados por análise in silico serão sintetizados. Com os dados cinéticos estabelecidos, a NS3 será desafiada aos candidatos inibidores sintéticos. Os candidatos que consigam inibir a múltipla funcionalidade da NS3 serão selecionados para realizar testes in vitro com o vírus infetando células. Neste teste, várias concentrações dos inibidores serão testadas no intuito de atingir a inibição da carga viral. A partir do experimento anterior, os três candidatos mais potentes serão testados in vivo com vírus infetando camundongos. Como potencial de inovação, criar inibidores de ação específica torna o trabalho um desenvolvimento inédito.
  • Universidade Católica de Brasília - DF - Brasil
  • 02/12/2023-31/12/2026
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