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Simone Gonçalves da Fonseca

Ciências Biológicas

Imunologia
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  • papel de metabólitos na reativação do reservatório viral e na manutenção das células t de memória na infecção pelo hiv-1
  • A principal barreira para a cura da infecção pelo HIV é a presença de um reservatório viral resistente a imunovigilância e terapia antirretroviral (TARV). Os metabólitos plasmáticos são moléculas biologicamente ativas que podem modular as respostas imunológicas (Davaatseren et al, 2013; Giron et al, 2021). Recentemente, realizamos metabolômica não direcionada de plasma de 62 pessoas vivendo com HIV (PWHIV), classificadas como virêmicos (VR), tratados com sucesso (ST), não progressores por longo prazo (LTNP) e controladores de elite (EC) e 20 controles (Doadores Saudáveis, HD). Para isso, utilizou-se cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS). Ferramentas de bioinformática foram utilizadas para gerar resultados e análises estatísticas. Encontramos perfis metabólicos distintos entre os grupos, a maioria exclusivos para cada grupo. Nossa hipótese é que os metabólitos plasmáticos e vias metabólicas participam do controle da replicação viral e seus indutores ou inibidores poderão ser usados na reativação do reservatório viral como potencial para eliminação do HIV e consequente cura. No presente projeto avaliaremos o efeito de vias metabólicas plasmáticas previamente identificadas na reativação e eliminação do reservatório do HIV-1 usando células T CD4+ purificadas PWHIV promovendo intervenções in vitro e ex vivo dos metabólitos e /ou suas vias. Também iremos investigar possíveis associações dos metabólitos detectados em cada grupo de PWHIV em relação à presença e quantidade de mediadores inflamatórios e anti-inflamátorios plasmáticos (citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento). Ainda será investigado o efeito de metabólitos e/ou modulação de vias metabólicas na resposta imune, avaliando o perfil de citocinas e quimiocinas induzidas pelos metabólitos em ensaios in vitro, bem como seu efeito na manutenção de células T CD4+ de memória e e expressão gênica (single cell), para identificar possíveis mecanismos envolvidos.
  • Universidade Federal de Goiás - GO - Brasil
  • 13/12/2023-31/12/2026
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