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Paulo Mascarello Bisch

Ciências Biológicas

Biofísica
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  • análises biofísicas e funcionais de vesículas extracelulares: implicações na sobrevivência, adaptação e patogenicidade bacteriana.
  • Vesículas extracelulares (EVs) produzidas por bactérias, são essenciais nas comunicações e interações microbianas, intervindo na adaptação ao meio ambiente e na associação com hospedeiros. As EVs carreiam ácidos nucleicos, moléculas sinalizadoras, toxinas, efetores, moléculas antigênicas, entre outras, de forma a mediar processos de transferência de genes, toxicidade, imunomodulação e respostas adaptativas. A quantidade e o conteúdo das EVs produzidas por bactérias são modulados de acordo com o ambiente. EVs liberadas agem de forma coordenada, podendo interagir, fundir ou ser captadas por outras células. A produção e liberação de EVs e suas interações com outras membranas ainda são pouco conhecidas. Pretendemos caracterizar propriedades biofísicas que permitam compreender e evidenciar os mecanismos moleculares necessários para recrutamento e direcionamento das EVs. Serão investigadas a ultraestrutura, organização molecular, composição lipídica e proteica de EVs de diferentes espécies bacterianas, incluindo patógenos humanos (Vibrio cholerae, Klebsiella pneumoniae), comunidades microbianas de água doce (Raphidiopsis raciborskii) e participantes de rizosferas (Paraburkholderia sp.), em variadas condições ambientais, por exemplo, na limitação ou abundância de fósforo inorgânico e concentrações sub-inibitórias de antimicrobianos. Faremos ainda estudos funcionais, sobre o papel das EVs na comunicação e/ou competição entre diferentes comunidades bacterianas, em diferentes ambientes, assim como em modelos de infecção em animais e culturas de células. Será avaliado particularmente o sistema de secreção do tipo VI envolvido na gênese e/ou recrutamento de EVs, caracterizando mecanismos de translocação de efetores que possam estar envolvidos no processo. Espera-se que estes estudos sejam a base molecular adequada para futuras propostas de bioengenharia na produção de vesículas carreadoras de moléculas bioativas visando aplicações biomédicas, ambientais e agrícolas.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • 04/12/2023-31/12/2026
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Paulo Michel Pinheiro Ferreira

Ciências Biológicas

Farmacologia
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  • investigação do papel de receptores do tipo tirosina quinase na quimiorresistência de cânceres de ovário e na dor oncológica abdominal para rastreamento precoce de tumores
  • O câncer de ovário se tornou a segunda malignidade mais comum em mulheres e o tipo ginecológico mais fatal. Suas taxas de mortalidade constantes nos últimos 40-50 anos e sobrevida < 30% em 5 anos após diagnóstico ocorrem, em parte, porque os mecanismos relacionados a tais resistências ainda são poucos compreendidos e a descoberta é tardia. Assim, é imperativo que modelos in vitro e in vivo representem com precisão os diferentes aspectos histológicos e subtipos moleculares dos tumores para testar tratamentos mais seletivos, como os anticorpos conjugados a fármacos (Antibody-Drug Conjugates, ADCs). Esse estudo investigará o papel de receptores HER (Human Epidermal Receptors 1, 2, 3 e/ou 4) na resistência associada à quimioterapia alvo usando análises de expressão de HER em linhagens tumorais (silenciadas ou não para HER via lentivírus) e cânceres de ovário de pacientes e a ação de ADCs em ensaios de proliferação e imunocitoquímica de fluorescência. Estudos in vivo avaliarão a capacidade anticâncer de ADCs em camundongos CB17 SCID xenotransplantados com células tumorais humanas de ovário, dor abdominal causada por tumores HER+, expressão de Ki-67 e toxicidade [hematologia, citocinas, CA125, CK-MB, creatinina, AST, ALT, histopatologia]. Tais modelos experimentais servirão para indicar qual HER pode ser usado como biomarcador de resistência para rastreamento da agressividade/recidiva tumorais e da dor precoce associada a cânceres ovarianos na busca de melhores alvos de terapias individualizadas anti-HER. Assim, pretende-se i) realizar pesquisa biomédica com viés translacional (Portarias Nº 5.109/2021 e Nº 5.735/2022 – MCTI), ii) formar recursos humanos, iii) realizar intercâmbio científico e intelectual interinstitucionais e iv) publicar artigos científicos. Porém, o maior destaque advém da possibilidade da escolha de biofármacos alvo direcionados que possam aumentar a sobrevida livre da doença com melhoria na qualidade de vida de pacientes.
  • Universidade Federal do Piauí - PI - Brasil
  • 04/12/2023-31/12/2026
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