Projetos de Pesquisa

 

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Paulo Antonio de Souza Mourao

Ciências Biológicas

Bioquímica
  • personalização da terapia anticoagulante com heparina: explorando farmacocinética e glicosilação da antitrombina
  • A heparina não fracionada (HNF) é usada em pacientes que necessitam anticoagulação rápida e estável. A variabilidade da sua resposta individual e a janela terapêutica estreita exigem monitoração constante. Nosso projeto visa esclarecer os fatores associados a essa variabilidade do efeito da HNF. Esse tema tem grande relevância especialmente para o SUS porque o Brasil é um dos poucos países que utilizam HNF por via subcutânea. Não temos estudos sobre a absorção do medicamento por essa via, sua farmacodinâmica, variabilidade individual e sequer dados robustos sobre efetividade terapêutica. Um dos pontos chaves da variabilidade da resposta individual da heparina podem estar relacionada com sua interação com a antitrombina. A glicosilação dessa serpina pode afetar sua atividade e interação com a heparina. A variabilidade da resposta terapêutica da HNF também pode estar relacionada com as preparações farmacêuticas atualmente disponíveis no Brasil, que é um dos poucos países que convive com dois tipos de preparações de HNF (suína e bovina), com diferenças físico-químicas e biológicas. Nosso grupo demostrou que uma única etapa de purificação da HNF bovina nos permite obter preparações homogêneas semelhantes à suína. Esse procedimento está em etapa de escalonamento e busca de parceiros do setor produtivo para sua implementação. Uma vez determinado o glicofenótico da antitrombina, seu efeito na interação com a serpina e obtidas preparações de HNF mais homogêneas, a etapa final será estudar a farmacodinâmica da HNF administrada por via endovenosa e subcutânea. Em síntese, o projeto combina abordagens para a personalização da resposta terapêutica da HNF, tanto investigado os alvos moleculares da sua ação quando estabelecendo preparações farmacêuticas mais homogêneas no país.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • 22/12/2023-31/12/2026