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Projetos de Pesquisa

 

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Marlus Chorilli

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • estratégias nanotecnológicas para administração nasal de temozolamida com potencial aplicação no tratamento do glioblastoma multiforme
  • O glioblastoma multiforme (GBM) é a variação mais agressiva de glioma. O quimioterápico de escolha para o tratamento é a temozolamida (TMZ), agente alquilante administrado pela via oral ou endovenosa. No entanto, o fármaco apresenta algumas limitações, como dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE) e resistir aos mecanismos celulares de efluxo. Dessa forma, seu uso clínico só aumenta em alguns meses a taxa de sobrevida dos pacientes, além de causar efeitos colaterais graves. De forma a vencer a BHE e disponibilizar o fármaco de maneira mais eficiente, uma abordagem promissora é a encapsulação da TMZ em carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), os quais podem ser funcionalizados com ligantes específicos de receptores de EGFR, como o cetuximabe (CTX), que estão superexpressos em células tumorais de GBM, com posterior dispersão do sistema em hidrogéis (HG) para administração intranasal, via promissora e vantajosa devido à ausência do metabolismo de primeira passagem, evitando a passagem pela BHE e otimizando sua ação no SNC via bulbo-olfativa. Desta forma, este trabalho objetiva avaliar o potencial de CLNs funcionalizados com CTX dispersos em HG para administração intranasal de TMZ no tratamento do GBM. Serão desenvolvidos CLNs, os quais serão caracterizados quanto à morfologia, tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e comportamento térmico. A eficiência de encapsulação da TMZ será determinada, bem como a eficiência de acoplamento do CTX aos CLN, além de verificação de sua integridade. Os sistemas obtidos serão incorporados em HG e realizados ensaios reológicos, liberação, retenção, permeação em modelo ex vivo e citotoxicidade in vitro. A atividade anti-tumoral e anti-angiogênica serão determinadas em modelos in vitro e in vivo. Espera-se obter uma formulação que favoreça o tratamento local da doença, entregando o fármaco de modo seletivo às células cancerígenas, diminuindo a toxicidade sistêmica e aumentando a eficácia do tratamento.
  • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - SP - Brasil
  • 05/12/2023-31/12/2026
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Marly Babinski

Ciências Exatas e da Terra

Geociências
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  • mudanças paleoambientais no neoproterozoico e suas implicações na variação da química dos oceanos, evolução da vida e formação de depósitos de ferro
  • O Neoproterozoico (1000-541 Ma) é um dos períodos mais notáveis da história do planeta, marcado pelo aparecimento dos primeiros organismos complexos e pela formação de importantes depósitos de ferro. Neste mesmo período, ocorreram mudanças tectônicas e climáticas significativas, como aglutinação de continentes, glaciações de escala global e eventos de oxigenação da atmosfera. Como estas mudanças do Sistema Terra influenciaram as etapas de evolução da vida e a formação de importantes depósitos minerais permanece em debate na literatura, exigindo maiores estudos. Este projeto propõe avançar no conhecimento destas relações de causa e consequência, visando melhor entender os estágios iniciais da vida complexa no planeta que daria origem a vida como conhecemos hoje. Diversas linhas de pesquisa mostram que estes organismos surgiram nos oceanos neoproterozoicos e teriam se aproveitado da elevação nos níveis de oxigênio e de nutrientes, mudanças na química dos oceanos e de novas relações ecológicas. A hipótese central do projeto é que todos estes fatores resultaram de mudanças climáticas e tectônicas no sistema Terra, que por sua vez impulsionaram inovações biológicas. Para testá-la será feito um estudo multidisciplinar, envolvendo geocronologia, geoquímica isotópica, paleontologia e sedimentologia, técnicas capazes de fornecer informações sobre regimes climáticos, estado redox dos oceanos, intemperismo químico continental e disponibilidade de nutrientes, além da ecologia do Neoproterozoico. As unidades alvo são os grupos Jacadigo e Corumbá (oeste do país) e os grupos Bambuí e Una (centro-leste), que possuem um registro geológico deste período com exposições rochosas que permitem aplicação da metodologia proposta em resolução temporal adequada. O objetivo é testar se as etapas evolucionárias e a formação dos depósitos de ferro sucedem mudanças no Sistema Terra, estabelecendo as relações de causa e consequência que permanecem em debate atualmente.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 20/09/2022-30/09/2025
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