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Tais Hanae Kasai Brunswick COORDENADOR(A)

Ciências Biológicas

Genética

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Título do Projeto:cardiomiopatia induzida por antraciclinas: a utilização de células-tronco de pluripotência induzida na busca de preditores de suscetibilidade
Resumo: Antraciclinas são quimioterápicos largamente utilizados para o tratamento de tumores hematológicos e sólidos dada a sua alta eficácia terapêutica. Devido a doses cumulativas, cerca de 10% dos pacientes tratados desenvolvem cardiomiopatias induzidas por antraciclinas (CIA), que se manifestam desde arritmias à falência cardíaca. Estudos sugerem que os perfis de sensibilidade ou resistência à CIA possuem componentes genéticos ainda não elucidados. Nosso grupo hipotetiza que as células-tronco de pluripotência induzida (iPS), ao preservarem o repertório genético do doador, permitirão estudar mecanismos celulares e moleculares relacionados às variantes gênicas encontradas nestas populações, utilizando cardiomiócitos derivados de iPS (CM-iPS) oriundos de pacientes sensíveis e resistentes. Assim, o objetivo deste projeto será mimetizar in vitro os fenótipos de sensibilidade e resistência à CIA utilizando CM-iPS e buscar marcadores genéticos preditivos do desenvolvimento da doença que possam auxiliar na estratificação entre pacientes sensíveis e resistentes à CIA. Serão utilizados CM-iPS obtidos de pacientes tratados com doses cumulativas de antraciclinas de no mímimo 200mg/m2 que desenvolveram CIA, pacientes sensíveis (PS), e de pacientes que não a desenvolveram, resistentes (PR). Estas células serão tratadas com 5µM de doxorrubicina para avaliar a reprodução dos fenótipos de PS e de PR avaliando a viabilidade celular, quebras da fita dupla de DNA, estresse oxidativo, expressão de topoisomerases, perfil eletrofisiológico, proteoma e metaboloma. Os exomas dos pacientes (PS e PR) serão sequenciados por NGS buscando encontrar variantes genéticas que possam ser identificadas como marcadores preditivos da CIA.
Instituição/UF/País: Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
Vigência: Fri Feb 04 00:00:00 BRT 2022-Fri Feb 28 00:00:00 BRT 2025

Taísa Manuela Bonfim Machado Lopes COORDENADOR(A)

Ciências Biológicas

Genética

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Título do Projeto:análise de haplótipos e desequilíbrio de ligação em genes de susceptibilidade ao câncer hereditário em pacientes portadores de mutação patogênicas do estado da bahia
Resumo: A predisposição hereditária para neoplasias malignas tem sido assunto de estudo há várias décadas. A associação de mutações no gene BRCA1 e predisposição ao câncer de mama e ovário representou um grande salto de conhecimento sobre a relevância da genética na oncologia. Como as predisposições genéticas variam de acordo com a etnia e localização geográfica, vários estudos tem relatado variantes fundadoras em diferentes genes. A análise de haplótipos oferece a possibilidade de discriminar entre uma variante originada de um único evento de mutação (mutação fundadora) e uma variante que resulta de um evento de mutação independente. Uma mutação recorrente é a primeira indicação de que estamos à frente de uma mutação fundadora, mas nem todos os portadores dessas variantes patogênicas devem compartilhar um ancestral comum, o que significa que nem todas as mutações recorrentes são fundadoras. Destacamos que população da Bahia é conhecidamente formada por diferentes populações ancestrais o que pode ter conduzido a um aumento da frequência de mutações fundadoras específicas nesse grupo. O fato é que estudos genômicos com haplótipos podem conduzir a identificação de genes associados com características de interesse clínico de forma mais direta e simplificada, uma vez que a identificação de um marcador polimórfico pode implicar na presença do outro. O foco do presente estudo é identificar o perfil dos marcadores genéticos polimórficos que compõem os haplótipos em pacientes da população da Bahia que apresentam mutações recorrentes em genes de susceptibilidade a câncer hereditário e, por meio dessa análise, definir a origem comum dessas mutações patogênicas.
Instituição/UF/País: Universidade Federal da Bahia - BA - Brasil
Vigência: Fri Mar 18 00:00:00 BRT 2022-Mon Mar 31 00:00:00 BRT 2025

Takeshi Kodama COORDENADOR(A)

Ciências Exatas e da Terra

Física

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Título do Projeto:física nuclear e aplicações
Resumo: A Física Nuclear se caracteriza como um importante campo de pesquisa, que propicia informações fundamentais no entendimento da natureza, com grande relevância para o conhecimento e compreensão do mundo em que vivemos. Esta ciência tem como objetivo a investigação da origem, evolução, estrutura, mecanismos de reação e fases da matéria nuclear de interação forte. Questões fundamentais em aberto levaram a Física Nuclear a ampliar seus horizontes e hoje seu alcance se estende desde as partículas mais fundamentais, como os quarks e glúons, até a dinâmica da transição de fase associada ao Big-Bang do universo. Essa abrangência da física nuclear resulta em uma grande variedade de aplicações interdisciplinares. A energia nuclear é uma componente fundamental da política energética. O desenvolvimento de novos conceitos em reatores de fissão poderá resultar em reatores mais eficientes e seguros. Técnicas nucleares vêm sendo largamente aplicadas em diagnóstico e tratamento de doenças, por meio da radiologia diagnóstica, radioterapia, hádronterapia e medicina nuclear. Detectores de partículas, largamente utilizados em medidas de reações nucleares são hoje adaptados e utilizados em dosimetria e substituem antigos métodos de imagens. Indústrias possuem grande interesse em colaborações com desenvolvimento de instrumentação nuclear, em particular, no desenvolvimento de detectores de partículas/radiação e de eletrônica. Além disso, o desenvolvimento da pesquisa em Física Nuclear, por meio de novas e sofisticadas técnicas experimentais, também propicia o desenvolvimento de inovações tecnológicas não propriamente na área de Física Nuclear. Assim, inovações em tecnologia do vácuo, em criogenia, informática em sistemas de aquisição de dados etc, muitas vezes decorrem da pesquisa em física nuclear. Na agricultura, novas variedades de plantas com características melhoradas vêm sendo criadas por meio do processo de mutação induzida pela radiação. Outra importante área de aplicação de Física Nuclear é na investigação de danos de radiação em satélites, importantíssima na área de telecomunicações. Irradiação de materiais por feixes de íons provenientes de aceleradores vem sendo utilizada para estudar o efeito de radiação ionizante sobre delicados circuitos eletrônicos. Na indústria de petróleo, estratégica para o desenvolvimento nacional, técnicas nucleares com espectrometria de massa com aceleradores (AMS) são utilizadas para a caracterização de biodiesel e estudos de estabilidade do fundo oceânico. Outra importante aplicação da técnica de AMS encontra-se na investigação de mudanças climáticas modernas. Cabe ressaltar a importância emergente de aplicações nucleares e de radiação em nanotecnologias, tais como nanoeletronica. Como exemplos: espalhamento de nêutrons a pequenos ângulos para a caracterização de nano-estruturas, nano-dosimetria para braquioterapia induzida por partículas carregadas pesadas, irradiação de feixes de elétrons para a formação de nano-gel e endurecimento de nano-tubos, irradiação gama para o controle do tamanho de nano-partículas. Na área de fármacos, para a investigação e produção de novos medicamentos, a fase zero de microdosagem é crucial para o desenvolvimento das pesquisas. Para tal a técnica analítica ideal é AMS, por ser capaz de rastrear uma partícula em 10 a 15. A formação de recursos humanos na área de física nuclear é de grande importância para que o país continue a dominar a tecnologia. Assim sendo, a parte educacional desempenha um papel importantíssimo dentro das atividades em física nuclear. Os estudantes trabalhando em laboratórios instalados em universidades, além de estarem em contato com atividades intelectuais diversas em física geral, participam também de um conjunto extenso de atividades particulares da física nuclear. Estes se envolvem, entre outras coisas, no projeto, construção e manutenção de equipamentos experimentais sofisticados, além de utilizá-los para a pesquisa, tendo contato com a tomada de dados experimentais e interpretação dos resultados. A excelente formação adquirida com essas atividades garante a geração dos futuros líderes das ciências nucleares e de outras atividades de importância para o desenvolvimento tecnológico. A disseminação dos conhecimentos da área e suas aplicações junto ao público em geral é outra grande preocupação da comunidade de Física Nuclear. As técnicas teóricas desenvolvidas pela comunidade internacional de física nuclear foram bastante importantes no desenvolvimento de outras áreas de física como atomica, mesoscópica e nanoscópicas. A presente proposta trata da formação de um Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Física Nuclear e Aplicações (INCT-FNA). Esta importante área da ciência e tecnologia não dispõe até o momento de um INCT. A aprovação do presente projeto terá grande repercussão no desenvolvimento no Brasil de pesquisas básicas na fronteira do conhecimento científico atual, além de possibilitar o desenvolvimento de tecnologias em diversas áreas e com aplicações em vários outros ramos da ciência, fora da física. Com a criação do INCT nesta área, pretendemos atuar de forma mais coordenada do que vem sendo feito até então, aumentando a interação entre os grupos e entre físicos teóricos e experimentais, trabalhando em física básica e aplicada, desta forma gerando avanços qualitativos importantes, que devem contribuir não somente para contribuições na fronteira do conhecimento, mas também gerando novos produtos e tecnologia que devem beneficiar a sociedade. Com os recursos previstos neste edital, esperamos manter e modernizar os laboratórios já consolidados e ainda criar ou dar grande impulso a novos laboratórios, particularmente na região Nordeste. Prevemos, portanto, forte evolução do ponto de vista da pesquisa experimental e tecnológica nesta área.
Instituição/UF/País: Universidade Federal Fluminense - RJ - Brasil
Vigência: Wed Nov 23 00:00:00 BRST 2016-Sat Nov 30 00:00:00 BRT 2024

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