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Projetos de Pesquisa

 

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Roberto Magalhães Saraiva

Ciências da Saúde

Medicina
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  • análise integrativa entre genoma e epigenoma para definir biomarcadores genéticos de progressão para a cardiopatia chagásica crônica
  • A doença de Chagas (DC), causada pelo Trypanosoma cruzi, é importante causa de doença cardíaca em áreas endêmicas da América Latina. Uma lacuna fundamental no conhecimento da DC é identificar quais pacientes irão progredir para a cardiomiopatia chagásica crônica (CCC). A predição personalizada da CCC com base em características epidemiológicas, clínicas e genético-moleculares permitiria otimizar a relação risco-benefício do tratamento da DC. Estes conceitos são pouco difundidos e há pouca pesquisa sobre prevenção personalizada de doenças infecciosas, tão relevantes no Brasil. É nosso objetivo o uso de dados da metilação de DNA (epigenoma), do sequenciamento do genoma completo, para: (1) validar dados genéticos; (2) associar biomarcadores genéticos com fatores não genéticos para predição de progressão para CCC; (3) desenvolver modelo de risco multifatorial integrativo para prever CCC; e (4) promover disseminação conhecimento sobre DC. Para tal, incluiremos 2400 pacientes com DC crônica e 600 participantes sem DC de áreas endêmicas. Análises ÔMICAS prévias incluíram número reduzido de pacientes ou focaram em componentes específicos destes sistemas. Esta proposta se alinha com análises em curso do perfil do metaboloma, nutricional e terapia cardioprotetora; e financiamentos recentes obtidos para análise do sequenciamento genoma completo. A alta mortalidade por CCC no Brasil ilustra a urgência de contribuir para resolver este problema. Nosso projeto inovador e ambicioso fornecerá novos insights sobre o uso de informações epidemiológicas, clínicas, genéticas e (epi)genéticas para validar marcadores de prognóstico cardiovascular e/ou de progressão para CCC. Tais conhecimentos poderão auxiliar na conduta clínica identificando pacientes com melhor relação risco/benefício para tratamento específico e cardiovascular no SUS, promovendo melhor qualidade de vida e sobrevida dos pacientes, além de colaborar com o desenvolvimento de novas terapias que possam ser aplicáveis ao SUS.
  • Fundação Oswaldo Cruz - MS - Brasil
  • 01/01/2024-31/01/2027
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Roberto Magalhães Saraiva

Ciências da Saúde

Medicina
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  • ensaios clínicos fases i e i/ii – aplicabilidade do dissulfiram como fármaco reposicionado para a terapia combinada da doença de chagas
  • Estima-se que a doença de Chagas (DC) acometa 1 a 2,4% da população brasileira. A droga de escolha é o benznidazol (BZ) que causa efeitos adversos (EAs) que impedem até 30% dos pacientes de completarem seu tratamento. Além disso, há descrição de casos resistentes ao BZ. Assim, novas opções terapêuticas são cruciais. Esse projeto visa avaliar a combinação do BZ com o fármaco reposicionado dissulfiram (DF). No estudo pré-clínico demonstramos a atividade tripanocida do DF sobre Trypanosoma cruzi com efeito sinérgico ao BZ em experimentos in vitro e in vivo. Neste projeto, realizaremos dois ensaios clínicos. O primeiro é um estudo fase I com participantes sadios para determinar o perfil farmacocinético do BZ e do DF após sua administração simultânea em dose única. O segundo é um estudo fase I/II com pacientes com DC crônica adultos. O objetivo principal é avaliar a segurança da associação BZ/DF. Os objetivos secundários são estudar a dose mínima eficaz da associação para negativação do PCR para T. cruzi e avaliar a farmacocinética do BZ e DF em uso associado. O estudo seguirá lógica de escalonamento de dose com seis braços com 60 dias de tratamento. A dose máxima tolerável será aquela na qual menos de um terço dos pacientes apresentem EAs que causem interrupção definitiva do tratamento. A dose mínima eficaz será aquela a partir da qual mais de 80% dos pacientes terão PCR negativo após término do tratamento. Além disso, serão realizadas ações de aperfeiçoamento de profissionais de saúde e atividades de promoção da saúde pela divulgação científica em escolas, visando engajamento e empoderamento comunitário. A conclusão com sucesso deste projeto permitirá a proposta de estudo fase III multicêntrico. A meta final é gerar produto inovador no SUS para tratamento da DC que leve a maior proporção de pacientes com tratamento tripanocida integral e melhora da relação custo/benefício do tratamento da DC no SUS, e elaboração de estratégia participativa de promoção da saúde.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 01/02/2024-28/02/2027
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