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Projetos de Pesquisa

 

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Vanderlúcia Fonseca de Paula

Ciências Exatas e da Terra

Química
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  • isolamento, síntese e bioatividade de constituintes químicos de conchocarpus mastigophorus kallunki (rutaceae) e de análogos de piranoquinolinonas
  • O gênero Conchocarpus (Rutaceae), compreende 47 espécies, sendo 76% endêmicas no Brasil. Apenas 20% dessas espécies foram parcialmente estudadas, e esses estudos mostram um perfil químico predominantemente constituído por alcaloides, e minoritariamente, por cumarinas e outros. Conchocarpus mastigophorus é endêmica do Brasil, pouco investigada. Estudo em andamento dessa planta, pelo nosso grupo, levaram ao isolamento de alguns alcaloides acridônicos (do caule) e piranoquinolinônicos (das folhas), além de algumas cumarinas e outras substâncias. Entretanto, a constituição química de outras partes (casca e raízes) da planta ainda permanece desconhecida. Em função do pouco conhecimento sobre a fitoquímica de C. mastigophorus, da vasta diversidade de metabólitos especiais, e atividades biológicas apresentadas por alcaloides acridônicos e piranoquinolinônicos, neste projeto é proposto um estudo químico mais aprofundado de extratos do caule, da casca do caule, das folhas e raízes dessa espécie. Uma vez que algumas piranoquinolinonas foram até o momento isoladas em pequenas quantidades nas folhas, e foram obtidas como misturas diastereoisômeros, é proposta a síntese estereosseletiva dessas substâncias para fins de confirmação estrutural. Pretende-se ainda realizar a síntese total de alguns análogos inéditos (derivados N-alquilados e triazólicos), para investigação de seus potenciais biológicos. Os produtos naturais serão isolados e purificados por métodos cromatográficos convencionais. As sínteses dos produtos naturais e derivados serão realizadas a partir de produtos comerciais, empregando reações bem estabelecidas, inclusive a etapa de epoxidação estereosseletiva. As estruturas de todos os compostos serão elucidadas por métodos físicos de identificação (IV, EM, RMN). Todos os produtos serão avaliados por meio de bioensaios ‘in vitro’, para determinação de suas respectivas atividades antimicrobiana, citotóxica e leishmanicida.
  • Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - BA - Brasil
  • 02/12/2023-31/12/2026
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Vanderson Geraldo Rocha

Ciências da Saúde

Medicina
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  • produção de células car-t anti-bcma para aplicação em estudo pré-clínico no combate ao mieloma múltiplo
  • O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia hematológica derivada da linhagem plasmocitária, considerada incurável e com estimativa de sobrevida de menos de 12 meses. Nesse contexto, a terapia com células CAR-T tem demonstrado atividade contra essas doenças em estudos iniciais conduzidos em um número limitado de centros, porém com alto custo. Diante desse cenário, surge a necessidade de desenvolvimento de novas estratégias para disponibilização de terapias avançadas para o tratamento de malignidades plasmocitárias cujo custo se enquadre na realidade do Sistema Público de Saúde (SUS), o que ampliaria o acesso a esse tipo de tratamento para a população brasileira em geral. A exemplo disso, alguns países buscaram alternativas com custo-efetividade menor na produção de células CAR-T como o Brasil, Espanha e Rússia. Somente o grupo de Barcelona já infundiu as células CART-BCMA produzidas pelo sistema Prodigy em 60 pacientes com MM. Por isso, esse projeto visa, em colaboração com o grupo de Barcelona, estabelecer no serviço de Hemalogia, Hemoterapia e Terapia Celular do HC/FMUSP a produção de células CAR-T anti-BCMA para o estabelecimento de um processo de produção de células CAR-T anti-BCMA para futuras aplicações clínicas. Para isso, será realizada a expansão e transdução de linfócitos T com vetor viral carreando o gene CAR anti-BCMA via sistema CliniMACS Prodigy, assim como a avaliação da capacidade funcional in vitro, perfil de segurança da infusão intravenosa de células CAR-T em modelo murino, e ensaio da atividade antitumoral de células CAR-T contra células tumorais BCMA+ humanas. Por fim, esperamos obter um produto que seja seguro, eficaz e viável para futuras aplicações em testes em humanos, com menor custo para o sistema único de saúde.
  • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP - SP - Brasil
  • 13/12/2023-31/12/2026
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Vanderson Geraldo Rocha

Ciências da Saúde

Medicina
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  • combinação de modulação metabólica e transferência adotiva de células nk como estratégia terapêutica contra leucemia mieloide aguda
  • A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer hematológico heterogêneo e a principal forma de leucemia aguda em adultos. O tratamento curativo por quimioterapia intensiva e transplante alogênico de células-tronco é aplicável sobretudo nos pacientes mais jovens. Infelizmente, a maioria dos indivíduos mais velhos ainda apresenta prognóstico e sobrevida ruins. Células NK são conhecidas por sua função antitumoral e podem ser induzidas ao fenótipo “de memória” (NK-ML) com as citocinas IL-12, IL-15 e IL-18, aumentando sua eficiência. A transferência adotiva dessas células tem sido avaliada como uma terapia adicional contra LMA, promovendo repostas antitumorais robustas, incluindo remissões completas em uma variedade de indivíduos. Entretanto, melhorias ainda precisam ser feitas ao tratamento para que os pacientes cheguem à cura. A restrição do aminoácido essencial metionina (RM) é segura e vem mostrando eficácia experimental no controle do crescimento de tumores sólidos e hematológicos, incluindo LMA. Em contrapartida, tem efeitos negativos na função de linfócitos T. Recentemente, foi demonstrado que células tumorais superexpressam o transportador de metionina SLC43A2 (não expresso em linfócitos T CD8+ e células NK), fazendo com que as mesmas sejam mais efetivas na captação deste aminoácido quando comparadas a linfócitos T CD8+. Portanto, levantamos a hipótese de que um tratamento combinado de RM e células NK-ML superexpressando SLC43A2 seria eficaz contra a LMA, promovendo um ambiente desfavorável ao tumor ao mesmo tempo em que diminui os efeitos negativos da RM sobre as células NK. Para confirmar nossa hipótese, o gene SLC43A2 será inserido em células NK humanas com o sistema transposon Piggybac. Experimentos in vitro serão feitos para avaliar o impacto da RM na geração e função de células NK-ML. Por fim, avaliaremos a eficiência da terapia antitumoral combinada contra a linhagem de LMA humana MOLM13-luciferase em camundongos imunodeficientes NSG.
  • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP - SP - Brasil
  • 06/12/2023-31/12/2026
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