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Norton Gomes de Almeida

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Multidisciplinar
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  • clube de astronomia cecília payne na ufg
  • Vide projeto anexo
  • Universidade Federal de Goiás - GO - Brasil
  • 23/12/2022-30/11/2026
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Nubia Boechat Andrade

Ciências da Saúde

Farmácia
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  • benznidazol o protótipo de novos derivados nitrotritriazólicos com possível duplo mecanismo de ação: contribuição para a cura da doença de chagas.
  • A doença de Chagas (DC) é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, sendo a doença parasitária que mais mata em regiões endêmicas. Ela está presente em vários países, tornando-se um problema global de saúde pública. Após 114 anos de sua descrição, a fase crônica da doença ainda não possui cura efetiva. O benznidazol (BNZ) é um dos dois únicos fármacos disponíveis para o tratar a fase aguda da DC. Estudos clínicos recentes mostram a superioridade do BNZ em relação ao placebo, onde mais de 80% dos grupos estudados responderam ao tratamento e não apresentaram parasitas detectáveis no sangue após e durante 12 meses. Porém, o seu uso apresenta graves efeitos adversos. Muitas substâncias promissoras têm sido desenvolvidas, mas nenhuma foi capaz de promover a cura em ambas as fases, ou foi mais eficaz que o BZN na fase aguda. Tais resultados tornam o BNZ um importante protótipo para a busca de novos análogos e derivados. Novos 3-nitro-1,2,4-triazol vêm se destacando como importante grupamento farmacofórico no desenvolvimento de novos agentes contra o T. cruzi, levando a substâncias mais potentes e seletivas do que as correspondentes com outros núcleos heterocíclicos azólicos. A literatura descreve que substâncias nitrotriazólicas podem atuar tanto via inibição da biossíntese de ergosterol, um importante esterol do parasito, quanto via ativação pela enzima nitroredutase, sendo este último mecanismo o mesmo relacionado ao BNZ. Nesse sentido, visando contribuir na busca de novos fármacos antichagásicos, a presente proposta tem como objetivo a síntese e avaliação biológica de 46 substâncias 3-nitrotriazólicas análogas do BNZ. Estas serão sintetizadas em rotas escalonáveis de duas etapas e avaliadas quanto à atividade in vitro, nas formas amastigota e tripomastigota, além da avaliação de redução de parasitemia in vivo em camundongos e a determinação de sua citotoxicidade, atividade na enzima nitroredutase,potencial mutagênico pelo teste de Ames e estudos de docking molecular.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 05/12/2023-31/12/2026
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