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Tiago da Silva Medina

Ciências Biológicas

Imunologia
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  • fixação do fenótipo de stem cell-like memory em células car-t por meio de terapias epigenéticas para o tratamento de tumores sólidos
  • O uso de células T com receptores antigênicos quiméricos (CAR), CAR-Ts, revolucionaram o tratamento de neoplasias hematológicas. Entretanto, a aplicação dessa abordagem em tumores sólidos enfrenta dasafios técnicos, como a infiltração dessas células nas massas tumorais e o ambiente imunossupressor encontrado nesses tumores. Perfis moleculares de CAR-Ts associados a células T de memória e com características tronco estão associados a melhores respostas, e perfis de residência tecidual estão associados a maior infiltração em tumores sólidos. Tais perfis podem ser induzidos durante a manufatura das CAR-Ts, e passam pelo remodelamento epigenético dessas células. Previamente, identificamos inibidores epigenéticos que aumentam a capacidade citotóxica e induzem um perfil de memória e tronco em CAR-Ts melhorando controle tumoral em modelos in vitro e murinos de neoplasia de linfócitos B. Neste projeto utilizaremos abordagens semelhantes para aprimorar a função de CAR-Ts anti-HER2, visando aprimorar e expandir a aplicação dessas células em tumores sólidos. Para tal, linfócitos T serão coletados de doadores saudáveis, eletroporados para incorporação do CAR e expandidas na presença desses inibidores epigenéticos ou após modificações genéticas para deletar ou superexpressar as proteínas envolvidas nesse processo. O perfil molecular dessas células será então avaliado por RNA-Seq bem como pela avalição, por citometria de fluxo, da expressão proteica de marcadores de ativação (CD25), residência tecidual (CD69 e CD103), resposta efetora (PRF1, GzmB, IFNg, TNFa), checkpoints imunológicos (PD-1, TIM-3 e LAG-3) e perfil de diferenciação (CCR7, CD45RA/RO, CD27 e CD95). A capacidade de controle tumoral dessas células será avaliada em modelos de câncer de ovário in vitro e in vivo. Como desdobramentos, esse projeto desenvolverá e consolidará conhecimentos e tecnologias para a fabricação e aprimoramento de CAR-Ts, necessários à expansão do uso dessas terapias em âmbito nacional.
  • Fundação Antônio Prudente - SP - Brasil
  • 12/12/2023-31/12/2026
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