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Rodrigo Grassi-Oliveira

Ciências da Saúde

Medicina
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  • revelando alterações moleculares mitocondriais em pessoas com transtorno por uso de cocaína-crack: explorando perfis epigenômicos
  • O transtorno por uso de cocaína-crack (TUC) é um grave problema de saúde pública. Embora os mecanismos fisiopatológicos do TUC tenham sido amplamente investigados, o papel das mitocôndrias, organelas cruciais envolvidas no metabolismo energético celular, ainda é pouco compreendido. Estudos recentes destacaram a importância do DNA mitocondrial (mtDNA) como um genoma independente ao nuclear sujeito à regulação epigenética. Além disso, evidências preliminares de nosso laboratório sugerem que o TUC pode acelerar o envelhecimento biológico, possivelmente relacionado à disfunção mitocondrial. Nosso objetivo é revelar alterações mitocondriais em homens e mulheres com TUC por meio de análises epigenômicas. Ao comparar os dados moleculares de participantes com TUC com não-usuários, buscaremos identificar alterações específicas no mtDNA do sangue periférico associadas à patologia do TUC e possíveis diferenças específicas de gênero. Para isso, recrutamos indivíduos com (n = 80) e sem TUC (n = 40). Amostras de sangue foram coletadas, e os participantes foram submetidos a avaliações clínicas abrangentes e procedimentos de neuroimagem. Para gerar dados epigenômicos simultâneos, incluindo metilação e hidroximetilação, utilizaremos a tecnologia de amostragem adaptativa para sequenciamento direcionado ao mtDNA, permitindo a análise de pares de bases individuais com ampla cobertura do genoma mitocondrial. Ainda, amostras de plasma serão avaliadas para proteínas relacionadas à disfunção mitocondrial (FGF-21, GDF-15 e MDA) por meio de imunoensaios. Um experimento translacional reverso pré-clínico também será realizado. Os dados serão comparados entre os grupos, controlando possíveis fatores de confusão. Achados significativos serão examinadas em busca de correlações com dados clínicos e de neuroimagem. Acreditamos que a investigação das alterações mitocondriais no TUC pode oferecer insights sobre potenciais biomarcadores epigenéticos da doença e novos alvos terapêuticos.
  • Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul - RS - Brasil
  • 05/12/2023-31/12/2026
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