Projetos de Pesquisa

 

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Thiago Mendonça de Aquino

Ciências da Saúde

Farmácia
  • triagem virtual como ferramenta para o reposicionamento de fármacos e descoberta de novos hits: aplicação no combate à pandemia de covid-19 e resistência bacteriana
  • Este projeto está inserido em dois grandes problemas de saúde pública: (i) Resistência bacteriana; O segundo é muito mais atual e está relacionado à (ii) pandemia de COVID-19. A OMS estima que até 2050, a resistência bacteriana causará a morte de 10 milhões de pessoas em todo o mundo. A COVID-19, só no Brasil, já causou a morte de aproximadamente 600 mil pessoas até setembro de 2021. A pandemia de Covid-19 impulsionou diversos tipos de pesquisas científicas, como o sequenciamento genômico do vírus e o desenvolvimento de vacinas. No entanto, ainda existe uma carência significativa de medicamentos disponíveis, com efeito terapêutico comprovado em ensaios clínicos. Vários tipos de pesquisa indicam que as bactérias originalmente combatidas por antibióticos beta-lactâmicos, incluindo E. coli e K. pneumoniae, estão se tornando resistentes, gerando assim 'superbactérias, que produzem beta-lactamases capazes de inativar fármacos de última geração. Diante do exposto, foi levantada a seguinte hipótese: Um estudo de triagem virtual (TV) baseado na estrutura de alvos específicos pode contribuir para o reposicionamento de fármacos em curto prazo e a descoberta de novos compostos ativos a médio prazo? Para responder a essa hipótese, realizaremos uma TV de fármacos já existentes no mercado ou em estágio clínico de desenvolvimento, bem como uma quimioteca virtual de aproximadamente 10.000 compostos (ambos caracterizados como Aceptores de Michael), envolvendo os seguintes alvos: (i) Serino protease transmembrana tipo II (TMPRSS2), responsável pela infecção por SARS-CoV-2 em células humanas; (ii) Beta-lactamases, que inativam antibióticos beta-lactâmicos. A TV selecionará os fármacos com as afinidades mais significativas com os sítios catalíticos, sejam eles adquiridos ou sintetizados e, finalmente, testados contra vírus e bactérias. Finalmente, pretendemos indicar novos fármacos a serem submetidos a ensaios clínicos e descobrir uma classe de compostos que inibam os alvos descritos.
  • Universidade Federal de Alagoas - AL - Brasil
  • Wed Mar 16 00:00:00 BRT 2022-Mon Mar 31 00:00:00 BRT 2025
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Thiago Moreno Lopes e Souza

Ciências Biológicas

Bioquímica
  • investigação de carreadores à base de quitosana e sistemas de entrega de medicamentos clinicamente aprovados/reposicionados e desinfetantes contra o sars-cov-2
  • O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) já é responsável por muito mais mortes do que os coronavírus patogênicos (CoVs) anteriores, de 2002 e 2012. Atualmente, a resposta mais efetiva à pandemia de SARS-CoV-2 tem sido o distanciamento social, a fim de evitar o contato de pessoas infectadas e não-infectadas e achatar a curva de disseminação do vírus. Apesar de efetivas, essas medidas não reduzem o número absoluto de indivíduos infectados e ainda provocam uma redução considerável na atividade econômica global. A identificação de medicamentos clinicamente aprovados a serem reposicionados para combater a doença de CoV 2019 (COVID-19) permitiria a rápida implementação de procedimentos potencialmente salvadores de vidas. A equipe brasileira proponente do projeto mostrou recentemente que o inibidor de protease do HIV-1, atazanavir (ATV) e dois antivirias de ação direta utilizados para tratamento da hepatite C, daclatasvir (DCV) e sofosbuvir (SFV), inibem a replicação in vitro do SARS-CoV-2. Esses drogas, no entanto, como foram desenvolvidas para alvos diferentes, suas potências podem ser limítrofes aos parâmetros farmacocinéticos para a utilização contra a COVID-19. Esse projeto visa, então, pesquisar e desenvolver carreadores à base de quitosana e sistemas de entrega direcionados para medicamentos clinicamente aprovados/reposicionados e desinfetantes contra o SARS-CoV-2, a fim de melhorar a eficácia e farmacocinética dos candidatos a antivirais assim como a durabilidade da ação dos candidatos a desinfetantes. Essa pesquisa inclui três subprojetos de interação lógica: i) identificar candidato(s) a drogas anti-SARS-CoV-2 por meio de estratégia de reposicionamento de drogas, permitindo uma tradução rápida para estudos clínicos; ii) desenvolver nanofármaco(s) anti-SARS-CoV-2 de direcionamento para os pulmões usando nanotransportadores à base de quitosana; iii) desenvolver desinfetantes antivirais à base de quitosana e avaliar sua aplicação na impregnação de produtos têxteis e filtros de ar. O uso de drogas nanoformuladas combina a possibilidade de desenvolver rapidamente tecnologias inovadoras impregnadas com compostos aprovados. Em um sistema de entrega controlada, pode-se esperar incluir os medicamentos reposicionados mais ativos e catalogar as evidências pré-clínicas de segurança e eficácia para avançar nos ensaios clínicos.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • Tue Apr 13 00:00:00 BRT 2021-Sun Apr 30 00:00:00 BRT 2023