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Silvano Mário Attílio Raia

Ciências Biológicas

Imunologia
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  • caracterização da compatibilidade imunológica entre humanos e suínos geneticamente modificados para xenotransplante, por meio de ensaio de prova cruzada e comparação dos loci hla e sla
  • O Brasil possui um extenso sistema de transplantes de órgãos sólidos. Contudo, a falta de órgãos causa as listas de espera nas quais muitos inscritos falecem antes do procedimento. O xenotransplante suíno surge como uma alternativa promissora para fornecer órgãos adicionais. Para isso, nos suínos doadores devem ser inativados três genes (TKO) responsáveis pela produção de açúcares imunogênicos. Entretanto, é imprescindível considerar também outros fatores como a participação dos antígenos leucocitários suínos (SLAs). Evidências recentes sugerem uma possível reatividade cruzada entre essas moléculas e anticorpos contra o antígeno leucocitário humano (anti-HLA), presente no soro de pacientes hipersensibilizados. Isso se dá pela sua similaridade estrutural com moléculas HLA. Dessa forma, para garantir que a morbimortalidade dos receptores de xenotransplantes suínos seja menor do que a dos pacientes em lista de espera, a prevalência de anticorpos anti-HLA deve ser detalhadamente avaliada nessa população. Para isso, serão usadas mais de mil amostras de soro de pacientes candidatos ou transplantados de rim da soroteca do laboratório de imunologia do InCor. Por outro lado, artigos recentes referem resultados animadores em humanos descerebrados submetidos a xenotransplante renal a partir de suíno nocauteado apenas para o antígeno alfa-gal. Um receptor apresentou função renal normal durante 2 meses (o descerebrado foi mantido com suporte cardiopulmonar externo). Este projeto visa estabelecer uma metodologia reprodutível de tipificação de moléculas SLA por sequenciamento de nova geração (NGS) e uma metodologia de teste de reatividade cruzada (prova cruzada ou crossmatch) entre soro humano contendo diferentes quantidades de anticorpos anti-HLA e células suínas contendo moléculas SLA. Além disso, produzir embriões suínos alfa-gal safe cujos órgãos terão seu desempenho comparado com os TKO em experiências pré-clínicas já em curso no InCor financiadas pela FAPESP.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 13/12/2023-31/12/2026
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