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Rodrigo de Almeida Paes

Ciências Biológicas

Microbiologia
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  • explorando o potencial terapêutico de fármacos antifúngicos off-label na modulação da biologia celular, metabolismo e virulência de fungos causadores de infecções oportunistas em pessoas vivendo com hiv/aids
  • Infecções fúngicas são grande ameaça para indivíduos imunossuprimidos, sobretudo pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA). No Brasil, candidíase, cripotococose, esporotricose e histoplasmose destacam-se como micoses de caráter oportunista nesta população. As terapias atuais contra as micoses são usualmente prolongadas. Os escassos medicamentos aprovados como antifúngicos podem apresentar efeitos colaterais e ser ineficazes em alguns pacientes ou contra alguns fungos. Em virtude da baixa imunidade de PVHA, tais limitações agravam os quadros clínicos, complicando o manejo das infecções oportunistas. Logo, é necessário descobrir novos fármacos para o combate às micoses. Entretanto, seu processo de desenvolvimento, além de caro, é extremamente demorado e a maioria das moléculas estudadas não avança para estágios clínicos. Neste projeto avaliaremos o efeito de fármacos com atividade antifúngica off-label na biologia celular, metabolismo e virulência de fungos dos gêneros Candida, Cryptococcus, Histoplasma e Sporothrix, a fim de buscar soluções para o tratamento de infecções oportunistas causadas por esses fungos em PVHA. Atualmente, o reposicionamento de fármacos vem ganhando destaque em Micologia, já que moléculas sem ação antifúngica primária podem inibir o crescimento, alterar o metabolismo ou reduzir a virulência de fungos patogênicos. De fato, nosso grupo já mostrou que mebendazol e ciclosporina possuem algumas dessas ações em H. capsulatum e C. neoformans, respectivamente, sendo necessário ampliar os estudos para encontrar algum fármaco com eficácia contra múltiplos fungos que afetem PVHA. Os fármacos serão triados de coleções de compostos para reposicionamento, tais como aquelas fornecidas pela MMV ou pelo NIH, dando-se preferência para aprofundamento do estudo com compostos fungicidas de amplo espectro contra os fungos avaliados. Técnicas biofísicas, de ultraestrutura e de proteômica serão usadas para avaliação do efeito desses fármacos sobre os fungos estudados.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 04/12/2023-31/12/2026
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