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Vanderlúcia Fonseca de Paula COORDENADOR(A)

Ciências Exatas e da Terra

Química

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Título do Projeto:isolamento, síntese e bioatividade de constituintes químicos de conchocarpus mastigophorus kallunki (rutaceae) e de análogos de piranoquinolinonas
Resumo: O gênero Conchocarpus (Rutaceae), compreende 47 espécies, sendo 76% endêmicas no Brasil. Apenas 20% dessas espécies foram parcialmente estudadas, e esses estudos mostram um perfil químico predominantemente constituído por alcaloides, e minoritariamente, por cumarinas e outros. Conchocarpus mastigophorus é endêmica do Brasil, pouco investigada. Estudo em andamento dessa planta, pelo nosso grupo, levaram ao isolamento de alguns alcaloides acridônicos (do caule) e piranoquinolinônicos (das folhas), além de algumas cumarinas e outras substâncias. Entretanto, a constituição química de outras partes (casca e raízes) da planta ainda permanece desconhecida. Em função do pouco conhecimento sobre a fitoquímica de C. mastigophorus, da vasta diversidade de metabólitos especiais, e atividades biológicas apresentadas por alcaloides acridônicos e piranoquinolinônicos, neste projeto é proposto um estudo químico mais aprofundado de extratos do caule, da casca do caule, das folhas e raízes dessa espécie. Uma vez que algumas piranoquinolinonas foram até o momento isoladas em pequenas quantidades nas folhas, e foram obtidas como misturas diastereoisômeros, é proposta a síntese estereosseletiva dessas substâncias para fins de confirmação estrutural. Pretende-se ainda realizar a síntese total de alguns análogos inéditos (derivados N-alquilados e triazólicos), para investigação de seus potenciais biológicos. Os produtos naturais serão isolados e purificados por métodos cromatográficos convencionais. As sínteses dos produtos naturais e derivados serão realizadas a partir de produtos comerciais, empregando reações bem estabelecidas, inclusive a etapa de epoxidação estereosseletiva. As estruturas de todos os compostos serão elucidadas por métodos físicos de identificação (IV, EM, RMN). Todos os produtos serão avaliados por meio de bioensaios in vitro, para determinação de suas respectivas atividades antimicrobiana, citotóxica e leishmanicida.
Instituição/UF/País: Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - BA - Brasil
Vigência: 02/12/2023-31/12/2026

Vanderson Geraldo Rocha COORDENADOR(A)

Ciências da Saúde

Medicina

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Título do Projeto:produção de células car-t anti-bcma para aplicação em estudo pré-clínico no combate ao mieloma múltiplo
Resumo: O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia hematológica derivada da linhagem plasmocitária, considerada incurável e com estimativa de sobrevida de menos de 12 meses. Nesse contexto, a terapia com células CAR-T tem demonstrado atividade contra essas doenças em estudos iniciais conduzidos em um número limitado de centros, porém com alto custo. Diante desse cenário, surge a necessidade de desenvolvimento de novas estratégias para disponibilização de terapias avançadas para o tratamento de malignidades plasmocitárias cujo custo se enquadre na realidade do Sistema Público de Saúde (SUS), o que ampliaria o acesso a esse tipo de tratamento para a população brasileira em geral. A exemplo disso, alguns países buscaram alternativas com custo-efetividade menor na produção de células CAR-T como o Brasil, Espanha e Rússia. Somente o grupo de Barcelona já infundiu as células CART-BCMA produzidas pelo sistema Prodigy em 60 pacientes com MM. Por isso, esse projeto visa, em colaboração com o grupo de Barcelona, estabelecer no serviço de Hemalogia, Hemoterapia e Terapia Celular do HC/FMUSP a produção de células CAR-T anti-BCMA para o estabelecimento de um processo de produção de células CAR-T anti-BCMA para futuras aplicações clínicas. Para isso, será realizada a expansão e transdução de linfócitos T com vetor viral carreando o gene CAR anti-BCMA via sistema CliniMACS Prodigy, assim como a avaliação da capacidade funcional in vitro, perfil de segurança da infusão intravenosa de células CAR-T em modelo murino, e ensaio da atividade antitumoral de células CAR-T contra células tumorais BCMA+ humanas. Por fim, esperamos obter um produto que seja seguro, eficaz e viável para futuras aplicações em testes em humanos, com menor custo para o sistema único de saúde.
Instituição/UF/País: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP - SP - Brasil
Vigência: 13/12/2023-31/12/2026

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